Fernando Galán Galán

 ESTOS FÁRMACOS SON Off-label (uso fuera de indicación) PARA SU POSIBLE USO EN COVID-19.

Se definen los fármacos off-label como aquellos «medicamentos utilizados en condiciones distintas de las incluidas en la ficha técnica autorizada». El uso de los fármacos en estas condiciones «tendrá carácter excepcional y se limitará a las situaciones en las que se carezca de alternativas terapéuticas autorizadas para un determinado paciente».

CLOROQUINA

Indicaciones terapéuticas

• Profilaxis y tratamiento del paludismo, excepto cepas resistentes.
• Artritis reumatoidea, incluyendo la forma juvenil y espondiloartritis.
• Conectivopatías y enfermedades del colágeno, tales como lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, sarcoidosis, actinodermatosis, rosácea y dermatitis herpetiforme maligna.
• Otras infecciones protozoarias o por helmintos: lambliasis, amebiasis extraintestinal, distoma hepático, paragonimiasis y leishmaniosis mucosa americana.

Contraindicaciones

• Antecedentes de hipersensibilidad a la cloroquina y a las 4-aminoquinoleínas.
• Retinopatía o deterioro del campo visual.
• Trastornos del sistema hematopoyético.
• Déficit de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa (anemia hemolítica, favismo).
• Miastenia gravis.
• Resochin no debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia (excepciones: tratamiento y profilaxis a corto plazo del paludismo

Advertencias y precauciones

• Insuficiencia Renal o Insuficiencia Hepática de leve a moderada,
• epilepsia;
• no administrar a pacientes con psoriasis o porfiria,
• ni a niños para profilaxis a largo plazo del paludismo;
• control hematológico y exploración oftálmica, antes y después del tto.;
• suspender si aparece retinopatía;
• tomar medidas contraceptivas;
• riesgo de: hipoglucemia (controlar niveles de glucosa en sangre);
• precaución si prolongación congénita o adquirida documentada del intervalo QT y/o factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT (suspender el tto. si aparecen arritmias o miocardiopatía).

Interacciones

• Absorción reducida por: antiácidos y caolín, administrar separados por un tiempo de 4 h.
• Antagoniza el efecto de: neostigmina y piridostigmina.
• Incrementa concentración plasmática de: ciclosporina.
• Aumento riesgo de convulsiones con: mefloquina y bupropión.
• Metabolismo hepático disminuido por: cimetidina.
• Reduce absorción gastrointestinal de: ampicilina.
• Aumento de toxicidad hepática con: IMAO y fármacos hepatotóxicos.
• Aumento de absorción, riesgo de intoxicación digitálica con: digoxina.
• Reduce el nivel plasmático de: praziquantel.
• Aumento de aparición de dermatitis exfoliativa con: fenilbutazona.
• Incrementa el riesgo de sensibilización con: probenecid.
• Puede acentuar las miopatías y miocardiopatías con: corticoides.
• Reacción distónica aguda con: metronidazol.
• Riesgo elevado de reacciones cutáneas con: pirimetamina/sulfadoxina

Reacciones adversas
La mayor parte de las reacciones adversas que se observan tras la administración de cloroquina son dependientes de la dosis y se producen sobre todo a concentraciones plasmáticas superiores a 250 μg/l. Frecuentes ( >1% y < 10%):

• General: dolor abdominal
• Aparato digestivo: anorexia, diarrea, náusea vómitos
• Alteraciones metabólicas y nutricionales: pérdida de peso
• Órganos de los sentidos: visión anormal, deterioro de la percepción de los colores (reversible), opacificación de la córnea (debido a un depósito subepitelial de la cloroquina)

COMPOSICIÓN

250 mg de difosfato de cloroquina equivalentes a 155 mg de cloroquina base

Lista de excipientes: Almidón de maíz (sin gluten), talco, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4.000, dióxido de titanio (E 171).

HIDROXICLOROQUINA

Indicaciones terapéuticas

Dolquine está indicado en adultos para:

• Tratamiento de artritis reumatoide aguda o crónica.
• Tratamiento de lupus eritematoso sistémico y discoide crónico.
• Profilaxis y tratamiento de malaria no complicada causada por especies de plasmodio sensibles, como alternativa a cloroquina (cuando no resulten adecuados o no estén disponibles los tratamientos de primera elección).

Contraindicaciones

Dolquine comprimidos recubiertos está contraindicado en caso de:

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros derivados de 4-aminoquinolinas (p.ej. cloroquina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
• Presencia de alteraciones de la agudeza o del campo visual.
• Tratamientos prolongados en niños.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

La hidroxicloroquina puede causar hipoglucemia severa incluyendo pérdida de consciencia que puede amenazar la vida en pacientes tratados con y sin medicamentos antidiabéticos. Los pacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos acerca del riesgo de hipoglucemia y sobre los signos y síntomas clínicos asociados. En los pacientes que presentan síntomas clínicos sugerentes de hipoglucemia durante el tratamiento con hidroxicloroquina se deben controlar su glucosa sanguínea y revisar el tratamiento según sea necesario

Trastornos oculares

El tratamiento con hidroxicloroquina puede causar trastornos oculares de tres tipos: queratopatía, afectación del iris/cuerpo ciliar y retinopatía.

Trastornos musculoesqueléticos

En pacientes en tratamiento prolongado se ha descrito miopatía, neuromiopatía y debilidad muscular (especialmente de los músculos proximales), que puede estar asociada con cambios sensoriales leves, ausencia o hipoactividad del reflejo tendinoso (hiporreflexia) y una conducción nerviosa anormal

Trastornos hematológicos

Se han descrito alteraciones hematológicas como agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia asociadas con derivados de 4-aminoquinolina. Por tanto, debe realizarse un recuento periódico de células sanguíneas en caso de tratamiento prolongado y si se detecta alguna alteración sanguínea no atribuible a la enfermedad tratada, se debe suspender el tratamiento.

Además, Dolquine debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• pacientes con insuficiencia renal o hepática ya que el riesgo de retinopatía y otras reacciones adversas puede verse incrementado.
• pacientes con alcoholismo o cuando se administra simultáneamente con fármacos hepatotóxicos (ver sección 4.5). Se han descrito casos aislados de función hepática alterada/fallo hepático por lo que se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento.
• pacientes con alteraciones neurológicas (en especial en pacientes con historial de epilepsia).
• pacientes de edad avanzada, ya que es difícil distinguir las alteraciones visuales propias de la edad de la retinopatía inducida por este medicamento.
• pacientes con historia de dermatitis ya que pueden producirse alteraciones cutáneas y en pacientes con psoriasis ya que puede provocar una reagudización de la misma.
• pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que se han descrito casos de hemólisis e insuficiencia renal.
• pacientes con porfiria o con miastenia gravis, ya que puede precipitar una exacerbación de las mismas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Uso concomitante contraindicado:

• Arteméter/lumefantrina: el uso simultáneo con hidroxicloroquina debe evitarse.
• Mefloquina: el uso simultáneo con hidroxicloroquina puede incrementar el riesgo de convulsiones y prolongación del intervalo QTc. Mefloquina puede incrementar la concentración sérica de los derivados de 4-aminoquinolina. Si el uso simultáneo no pudiera evitarse, se recomienda retrasar la administración de mefloquina al menos 12 horas después de la última dosis de hidroxicloroquina.
• Natalizumab: hidroxicloroquina puede incrementar la toxicidad de natalizumab, en particular el riesgo de infección.
• Vacunas de virus vivos atenuados: hidroxicloroquina puede disminuir la respuesta inmunológica e incrementar el riesgo de infección por los virus vacunales. Por tanto, se recomienda evitar la vacunación con vacunas de virus vivos hasta al menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con hidroxicloroquina.
• Pimecrolimús y tacrolimús (tópico): pueden potenciar los efectos adversos de hidroxicloroquina.
• Moxifloxacino: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de arritmia ventricular.
• Agalsidasa alfa y beta: se debe evitar el uso simultáneo ya que hidroxicloroquina inhibe la actividad intracelular de alfa-galactosidasa alfa y beta

Uso concomitante con ajuste posológico:

• El caolín y los antiácidos pueden reducir la absorción de hidroxicloroquina por lo que su administración debe hacerse con un intervalo de al menos 4 horas.
• Insulina y otros antidiabéticos: puede ser necesaria una reducción en sus dosis ya que se puede potenciar su efecto hipoglucemiante.
• Antihelmínticos: hidroxicloroquina puede disminuir la concentración sérica de los antihelmínticos.
• Antipsicóticos (fenotiazinas): hidroxicloroquina puede incrementar la concentración sérica de fenotiazinas.
• Glucósidos cardiotónicos (p.ej. digoxina): hidroxicloroquina puede incrementar la concentración sérica de digoxina, por lo que se recomienda monitorización de sus niveles séricos.
• Beta-bloqueantes: hidroxicloroquina puede disminuir el metabolismo de algunos beta-bloqueantes, con la excepción entre otros, de atenolol.

Uso concomitante con precaución (monitorización de respuesta al tratamiento y posibles reacciones adversas):

• Dapsona: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de reacciones hemolíticas. Se debe monitorizar estrechamente cualquier signo o síntoma de hemólisis, especialmente en pacientes con deficiencia de Glucosa-6-Fosfato-Deshidrogenasa (G6PD), metahemoglobina reductasa o con hemoglobina M.
• Vacunas (inactivadas): la acción inmunosupresora de hidroxicloroquina puede disminuir su eficacia terapéutica.
• Equinácea: puede disminuir la acción inmunosupresora de hidroxicloroquina y, por tanto, su eficacia.
• Trastuzumab: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de neutropenia

Interacciones descritas para cloroquina que podrían darse con hidroxicloroquina:

• Antibióticos aminoglucósidos: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de bloqueo neuromuscular.
• Cimetidina: inhibe el metabolismo de hidroxicloroquina y puede producirse un aumento de concentración sérica.
• Neostigmina y piridostigmina: hidroxicloroquina puede antagonizar el efecto de neostigmina y piridostigmina.
• Tacrolimús sistémico: hidroxicloroquina puede potenciar el efecto de prolongación del intervalo QTc.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% pacientes) son

• los trastornos gastrointestinales que desaparecen al interrumpir el tratamiento. Pueden reducirse disminuyendo la dosis al inicio del tratamiento e incrementándola paulatinamente.
• Los trastornos oculares, tales como disminución de la agudeza visual, fotofobia, etc. son frecuentes y excepto cuando se deben a retinopatía suelen ser reversibles al interrumpir el tratamiento. La retinopatía es rara pero es una reacción adversa grave ya que puede causar ceguera

COMPOSICIÓN

Sulfato de hidroxicloroquina, 200 mg (equivalentes a 155 mg de hidroxicloroquina base) por comprimido recubierto.

Lista de excipientes

• Núcleo: - Celulosa microcristalina (E460i). - Hidrógeno fosfato de calcio. - Crospovidona. - Estearato de magnesio (E470b).
• Recubrimiento: - Opadry Y-1-7000 White, cuyos componentes son: hipromelosa (E464), macrogol, y dióxido de titanio (E171).

PROF. DR. FERNANDO GALAN

 Este documento se revisó el 19 de marzo de 2020 para brindar apoyo a los diversos grupos de médicos belgas (médicos generales, médicos de emergencias, especialistas en enfermedades infecciosas, neumólogos, médicos de cuidados intensivos) que tendrán que enfrentar casos sospechosos / confirmados de COVID19 durante la fase de amplificación de la epidemia

Se basa en la mejor (pero muy incompleta) evidencia clínica que está actualmente disponible, y está destinada a convertirse en una "guía viva" que se actualizará periódicamente cada vez que surjan nuevos datos científicos relevantes (la última versión siempre se encontrará a través de mismo enlace) https://epidemio.wiv-isp.be/ID/Documents/Covid19/COVID-19_InterimGuidelines_Treatment_ENG.pdf

COVID-19 es una enfermedad viral leve en la gran mayoría de los pacientes (80%) pero puede causar neumonitis grave (con complicaciones posteriores) con tasas de mortalidad sustanciales en ancianos y personas con enfermedades subyacentes. Alrededor del 20% de los pacientes infectados deben ser admitidos, incluido el 5% que requieren cuidados intensivos. La mortalidad en pacientes ingresados alcanzó el 25% en medio de la epidemia en Wuhan.

 Este documento no elaborará en detalle el manejo genérico y de apoyo de tales infecciones (excepto si hay algunas intervenciones específicas de patógenos). Tampoco está destinado a proporcionar una nueva revisión extensa sobre todos los posibles tratamientos de investigación.

Hemos optado por un documento corto con tablas sinópticas que resumen:

1. los medicamentos en investigación seleccionados para ser considerados para USO CLÍNICO en este momento en Bélgica, con información sobre la eficacia in vitro / in vivo;
2. las recomendaciones terapéuticas actuales para cada categoría de pacientes con COVID-19, con indicaciones y precauciones;
3. los protocolos de tratamiento que están en uso en algunos otros países europeos, tal como se obtuvieron a principios de marzo de 2020.

IMPORTANTE:

Por el momento, el uso de medicamentos en investigación o de medicamentos utilizados en condiciones distintas de las incluidas en la ficha técnica autorizada, para tratar pacientes con sospecha o confirmación de COVID 19 debe restringirse al uso hospitalario. Simplemente no conocemos su eficacia clínica hasta ahora. Por lo tanto, no deben desviar a los profesionales de la salud de la atención de apoyo óptima que aún ofrece la mayor probabilidad de resultados favorables. Además, los pacientes deben ser informados adecuadamente cada vez sobre la eficacia incierta y las toxicidades respectivas de los medicamentos, y dar su consentimiento (oral o firmado de acuerdo con las instituciones). Siempre que sea posible, se explorará la participación en ensayos multicéntricos en algunos hospitales, pero se recomienda encarecidamente el uso de un formulario de informe de caso estandarizado durante el tratamiento del paciente para obtener una respuesta rápida sobre cualquier problema de seguridad .

Es de destacar (hidroxi) cloroquina es un  medicamento registrados en Bélgica para otras indicaciones, por lo que debe utilizarse la vía normal para la notificación de eventos adversos.

Se definen los fármacos off-label como aquellos «medicamentos utilizados en condiciones distintas de las incluidas en la ficha técnica autorizada». El uso de los fármacos en estas condiciones «tendrá carácter excepcional y se limitará a las situaciones en las que se carezca de alternativas terapéuticas autorizadas para un determinado paciente».

Eficacia in vitro / in vivo de Fosfato de cloroquina fosfato e Hidroxicloroquina  para el tratamiento de pacientes sospechosos / confirmados COVID-19

Existe amplia evidencia de la eficacia in vitro e in vivo de Cloroquina (CQ) y sus derivados (hidroxicloroquina) en la prevención y el tratamiento de múltiples especies de coronavirus, incluidos los experimentos in vitro con SARS-CoV-2.

La hidroxicloroquina exhibió mejor actividad in vitro anti-SARS-CoV-2 que la cloroquina

• En algunos pacientes se ha informado que su respuesta inmune al virus SARS-CoV-2 produce un aumento de las citocinas IL-6 e IL-10. Esto puede progresar a una tormenta de citocinas, seguido por fallo multiorgánico y potencialmente la muerte.
• Tanto la hidroxicloroquina como la cloroquina tienen efectos inmunomoduladores y pueden suprimir el aumento de los factores inmunes.
• En este contexto, la hidroxicloroquina puede ser un medicamento ideal para tratar la infección por SARS-CoV-2, ya que puede inhibir el virus a través de sus efectos antivirales y ayudar a mediar la tormenta de citoquinas a través de sus efectos inmunomoduladores. Según el trabajo realizado en nuestro laboratorio, recomendamos el uso concomitante de dosis bajas de hidroxicloroquina con un fármaco antiinflamatorio para ayudar a mitigar la tormenta de citocinas en pacientes críticos con SARS-CoV-2.

La cloroquina tiene una buena actividad in vitro contra el SARS-CoV-2 y parece reducir la duración de la eliminación del virus. Esto no significa que esto se traducirá en eficacia clínica (muchas experiencias previas fueron decepcionantes). Se esperan ansiosamente los resultados de los ensayos clínicos en curso. Este medicamento se ha usado durante décadas (en un total de 25 mg / kg en 3 días) para el tratamiento de la malaria sin ningún tipo de control y efectos secundarios, incluso en mujeres embarazadas. Sin embargo, la ventana terapéutica es muy estrecha (cardiotoxicidad / arritmia), lo que requiere precaución para su uso en dosis acumulativas más altas.

Por esta razón, recomendamos encarecidamente que su uso en COVID-19 sospechoso / confirmado se restrinja a pacientes hospitalizados.

Según estas consideraciones y algunos resultados preliminares (pendiente de ser publicado) del estudio de Gautret, esta opción se ha preferido en la guía inicial (publicada el 13 de marzo de 2020), teniendo en cuenta también que la terapia se sugiere principalmente:

• en pacientes mayores y / o en caso de enfermedad grave.

ESPAÑA 24/03/2020

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), dependiente del Ministerio de Sanidad, emitió este lunes - 23/3/2020- una nota que valida la aplicación de cloroquina e hidroxicloroquina

• a pacientes ingresados que presenten neumonía como consecuencia de una infección por coronavirus.

La eficacia de la cloroquina e hidroxicloroquina en la lucha contra el coronavirus no está completamente demostrada. “Se está evaluando en un buen número de ensayos clínicos cuyos resultados no se han publicado por el momento. Se considera, por tanto, que el nivel de evidencia todavía es bajo y basado en los datos preclínicos y de seguridad en otras indicaciones”,

Ante la situación de emergencia, el organismo dependiente de Sanidad ha decidido saltarse el protocolo para aceptar nuevas indicaciones de medicamentos ya existentes. En su nota, establece que la cloroquina y la hidroxicloroquina se proporcionarán de ahora en adelante solo a los “pacientes crónicos” (es decir, los que ya las tomaban por artritis, lupus o malaria); para los “ensayos clínicos de todo tipo que incluyan hidroxicloroquina o cloroquina entre sus tratamientos” (en España, se está realizando al menos uno en Barcelona que cuenta con una cohorte de 3.000 participantes),

Y, por último y más importante novedad, para el “tratamiento de pacientes ingresados con neumonía”, la principal afección que desarrollan los infectados con coronavirus.

La AEMPS desaconseja utilizar la cloroquina o la hidroxicloroquina “en otro tipo de situaciones clínicas fuera del contexto de ensayos clínicos autorizados”, como, por ejemplo, con fines preventivos, como han empezado a utilizarlas algunos profesionales de la sanidad, el sector más golpeado por la pandemia.

El director del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias del Ministerio de Sanidad, Fernando Simón, anunció este martes - 24/3/2020 - que ya se han contagiado 5.400 médicos, enfermeros y otros trabajadores sanitarios, 1.490 más de los que se habían contabilizado un día antes.

REFERENCIAS

• Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis, Published Online First: 9 March 2020. doi:10.1093/cid/ciaa237
• Gautret P, Lagier J, Parola P, Hoang V, Meddeb L, Mailhe M, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. In Press.

 CONCLUSIONES

• La eficacia de la cloroquina e hidroxicloroquina en la lucha contra el COVID-19, no está completamente demostrada.
• Ante la situación de emergencia, La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), dependiente del Ministerio de Sanidad, establece que la cloroquina y la hidroxicloroquina se proporcionarán de ahora en adelante solo para el “tratamiento de pacientes ingresados con neumonía”, la principal afección que desarrollan los infectados con coronavirus.
• AEMPS desaconseja utilizar la cloroquina o la hidroxicloroquina “en otro tipo de situaciones clínicas fuera del contexto de ensayos clínicos autorizados”, como, por ejemplo, con fines preventivos.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

El 17 de marzo de 2020, se ha publicado en el NEJM - una de las más la prestigiosas revistas médicas del mundo- realizado por científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos “Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2..)

Evaluaron la estabilidad de SARS-CoV-2 en aerosoles y en varias superficies y estimaron sus tasas de permanencia e infectividad.

Los aerosoles (<5 μm) de tamaño, contenían SARS-CoV-2 (105.25 dosis infecciosa de cultivo de tejidos al 50% [TCID50] por mililitro), similares a los observados en muestras obtenidas del tracto respiratorio superior e inferior en humanos infectados.

• La TCID50cuantifica la cantidad de virus necesaria para destruir o producir cualquier otro tipo de efecto citopático en el 50% de las células de un cultivo

Usaron nebulizadores para generar aerosoles (<5 μm) de tamaño y valorar su estabilidad en diferentes superficies. Se recogieron muestras de SARS-CoV-2 a los 0, 30, 60, 120 y 180 minutos en un filtro de gelatina. Luego, los investigadores probaron la infectividad de los virus en un cultivo de las células Vero.

• El SARS-CoV-2 permaneció viable en aerosoles durante la duración del experimento (3 horas)

Todas las mediciones experimentales se informan como medias de tres réplicas.

Vida media en horas en diversa superficies:

• Cobre: 3.4 horas
• Cartón: 8.45 horas
• Acero: 13.1 horas
• Plástico: 15.9 horas

Según los CDC:

• El coronavirus puede vivir en el aire durante 30 minutos a 3 horas.
• Vive en cartón durante 24 horas.
• En acero inoxidable por 2 días.
• En plásticos por 3 días

 Ningún SARS-CoV-2 viable fue detectable en cobre después de 4 horas o en cartón después de 24 horas.

Nuestros resultados indican que la transmisión de SARS-CoV-2 en aerosol o a través de objetos inamimados (fomites) es plausible, ya que,

• en aerosoles el virus puede permanecer viable e infeccioso durante horas.
• y en superficies hasta días (dependiendo de la superficie). Esto puede variar bajo diferentes condiciones (por ejemplo, tipo de superficie, temperatura o humedad del ambiente).

REFERENCIA

van Doremalen N1, Bushmaker T1, Morris DH2, et al:Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020 Mar 17. doi: 10.1056/NEJMc2004973.

PRO. DR. FERNANDO GALAN

 La intensidad del color muestra la Incidencia Acumulada (IA) en los últimos 14 días (casos acumulados por 100.000 habitantes)

Casos detectados  

FUENTE: Elaboración propia, Ministerio de Sanidad • Datos actualizados a las 10:30 hora peninsular del 21 de marzo de 2020.
*La Generalitat de Cataluña y el Govern de Baleares no facilitan datos por provincias o islas

Situación del Coronavirus en España

Datos Ministerio de Sanidad.  21 de marzo 2020, a las 12:10 GMT

Casos: 24.926 // UCI: 1.612 // Fallecidos: 1.326 // Curados: 2.125

 POR COMUNIDADES

CONCLUSIONES

• En los 8 días de confinamiento que llevamos, los datos indican que todo se ha incrementado
• Los nuevos casos se ha incrementado en un 35,54%
• Los fallecidos en un 27%
• El total de casos en un 25,64%
• Que se incrementarán aún más, cuando se inicie la aplicación del nuevo test rápido, para el diagnóstico de infección por coronavirus COVID-19
• Que se realizarán sólo en las siguientes situaciones:

• Persona con un cuadro clínico de infección respiratoria aguda que se encuentre hospitalizada o que cumpla criterios de ingreso hospitalario.
• Persona con un cuadro clínico de infección respiratoria aguda de cualquier gravedad que pertenezca a alguno de los siguientes grupos: (a) personal sanitario y sociosanitario, (b) otros servicios esenciales.
• Se podrá considerar la realización del test diagnóstico en personas especialmente vulnerables que presenten un cuadro clínico de infección respiratoria aguda independientemente de su gravedad, tras una valoración clínica individualizada.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

Personas que murieron de hambre en lo que va de este año 2020: 2.408.636

Personas que murieron de hambre hoy: 18.871

Fuentes e información:

Estadísticas del hambre - Programa Mundial de Alimentos de las Naciones Unidas

Informe Mundial de la Salud - Organización Mundial de la Salud (OMS)

El estado mundial de la infancia - Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF)

 Alrededor de 9 millones de personas mueren de hambre y enfermedades relacionadas con el hambre cada año, más que las vidas que el SIDA, la malaria y la tuberculosis han combinado.

Cada 10 segundos, un niño muere de hambre. La mala nutrición es responsable de casi la mitad de todas las muertes en niños menores de 5 años: aproximadamente 3 millones de niños mueren cada año porque sus cuerpos no tienen suficientes nutrientes básicos que necesitan para funcionar y crecer.

CORNAVIRUS COVID -19: 19 de Marzo de 2020 14:03 GMT

A NIVEL MUNDIAL

• Casos de coronavirus: 227,761
• CASOS ACTIVOS: Pacientes actualmente infectados 472
• CASOS CERRADOS: 95,289
• Muertes 9.304
• Recuperados: 85,985 (90%)

HOY, 19 de Marzo de 2020 a las 14:03 GMT

Ayer 18 de Marzo de 2020

Total de casos, Casos nuevos, Total de muertes, Muertes nuevas, Total recuperados, Casos activos, Casos serios, críticos, Total de  Casos por Millón de población

Pero esta instantánea de casos de coronavirus Covid-19 en España va a cambiar de forma exponencial, antes del viernes.

¿El motivo? La realización generalizada de test rápidos de diagnóstico para la detección del coronavirus Covid-19.

Fernando Simón ha anunciado que estos procedimientos harán que los casos de Covid-19 aumenten "sustancialmente"

“Vamos a proceder a hacer las pruebas de diagnóstico del Covid-19 a todas las personas que tengan sintomatología relacionada con el virus. Lo importante en estos momentos es asegurarnos de que esta herramienta está bien integrada en los sistemas sanitarios de todas las comunidades autónomas”, ha señalado.

Las pruebas para la detección del nuevo coronavirus se realizan en las siguientes situaciones:

• Persona con un cuadro clínico de infección respiratoria aguda que se encuentre hospitalizada o que cumpla criterios de ingreso hospitalario.
• Persona con un cuadro clínico de infección respiratoria aguda de cualquier gravedad que pertenezca a alguno de los siguientes grupos:

1. personal sanitario y sociosanitario,
2. otros servicios esenciales.

• Se podrá considerar la realización del test diagnóstico en personas especialmente vulnerables que presenten un cuadro clínico de infección respiratoria aguda independientemente de su gravedad, tras una valoración clínica individualizada.

COMO PODÉIS VER CLARAMENTE, EN LO QUE VA DEL DÍA DE HOY, HAN FALLECIDO DE HAMBRE en el mundo 18. 871 personas.

Y en lo que va de este año 2020: 2.408.636 personas

Y el total de muertes por COVID-19 en el mundo, desde el comiezo de la infección en Wuhan 9.304

ESTO, A MÍ ME HACE REFLEXIONAR SOBRE EL MUNDOQUE  ESTAMOS CONSTRUYENDO, CUANDO NOSOTROS - AYUDADO POR LOS MEDIOS DE COMUNICACIÓN - CENTRAMOS NUESTRA ATENCIÓN EN LAS MUERTES POR COVID-19. NOS PODEMOS OLVIDAR DE OTROS ACONTECIMIENTOS QUE NO SON ESTACIONALES SINO CASI PERENNES.

CIERTAMENTE, LA IFECCIÓN POR COVID-19 NOS PUEDE AFECTAR PERSONAL O FAMILIARMENTE Y ES RAZONABLE NUESTRA PREOCUPACIÓN.

PERO ESTO PASARÁ - SEGURO - PERO LAS MUERTES POR HAMBRE SEGUIRÁN, ESPECIALMENTE EN NIÑOS.

ESPERO Y DESEO QUE CON EL CAMBIO DE MENTALIDAD, QUE ESTA PANDEMIA ESTÁ OCASIONANDO EN MUCHAS PERSONAS DEL MUNDO, TAMBIEN LLEGUE A LOS QUE DIRIGEN ORGANIZACIONES MUNDIALES COMO: 

Programa Mundial de Alimentos de las Naciones Unidas

Organización Mundial de la Salud (OMS)

Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF)

PROF. DR. FERNANDO GALAN

 La compañía de biotecnología Moderna  ha diseñado  ARN mensajero (ARNm) que dirige a las células a producir una proteína que funciona como una vacuna.

Los Institutos Nacionales de Salud, una agencia dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos, han estado trabajando rápidamente con la compañía de biotecnología Moderna para desarrollar una vacuna usando la secuencia genética del nuevo coronavirus. El ensayo se lleva a cabo en el Instituto de Salud de Kaiser Permanente Washington Investigación en Seattle, Washington, donde COVID-19 casos han aumentado y las autoridades han prohibido las reuniones de masas.

El ensayo de etapa inicial, o fase 1, probará la vacuna en 45 hombres y mujeres no embarazadas entre las edades de 18 y 55. 

La primera etapa del ensayo estará dirigida por la Dra. Lisa Jackson, investigadora principal de Kaiser.

• Los participantes del estudio recibirán dos dosis de la vacuna mediante inyección intramuscular en la parte superior del brazo aproximadamente con 28 días de diferencia,
• Se asignará a cada participante para recibir una dosis de 25 microgramos, 100 mcg o 250 mcg en ambas dos vacunas, con 15 personas en cada cohorte de dosis.

FASES DE UN ENSAYO CLÍNICO

• Fase I: evalúa la seguridad y la capacidad de la vacuna para generar una respuesta del sistema inmunitario en un pequeño grupo de personas.
• Fase II: prueba a muchas personas, posiblemente cientos, para determinar los niveles de dosis correctos.
• Fase III: prueba a miles de personas para analizar la seguridad y efectividad del medicamento.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

Fuente:  Sistema de vigilancia de la gripe en España (SVGE)

En la primera semana del año se alcanza el umbral epidémico en la actual temporada gripal 2019-2020

El informe del SVGE correspondiente a la primera semana del año (semana 1/2020 , del 30 de diciembre al 5 de enero) señala el comienzo de la onda epidémica de la temporada 2019-20, asociada a circulación predominante de un virus A(H1N1)pdm09:

• En la semana 01/2020 la tasa global de incidencia de gripe ha aumentado hasta 54,6 casos por 100·000 habitantes, superándose así por primera vez en la actual temporada el umbral epidémico a nivel nacional (52,6 casos por 100·000 habitantes).
• De las detecciones virales centinelas notificadas desde el inicio de la temporada 2019-20, el 55,5·% son tipo A [80 % de A(H1N1)pdm09 entre los subtipados] y el 44,5·% son tipo B. Sin embargo, en las últimas dos semanas se ha registrado un predominio acusado de los virus de gripe A (92 % frente al 8 % del tipo B, en la semana 01/2020).
• La tasa acumulada de hospitalizaciones desde el comienzo de la temporada se sitúa en 2,8 por 100·000 habitantes, con el mayor peso entre los mayores de 64 años. 
• De los casos graves hospitalizados confirmados (CGHCG) notificados hasta el momento, la tasa acumulada es de 1,2/100·000, el 91 % son virus de la gripe A [82 % de A(H1N1)pdm09 entre los subtipados]. El 44 % de los CGHCG ocurre en el grupo de mayores de 64 años, seguido del grupo de 45 a 64 años (30 %). La letalidad entre estos pacientes es del 10·%.

Casos hospitalizados con gripe confirmada por grupo de edad. [2019-2020, CAE].

Casos graves hospitalizados con gripe confirmada.  Factores de riesgo y complicaciones [2019-2020, CAE].

COMPOSICIÓN DE LA VACUNA PARA LA TEMPORADA 2019-2020

En el mes de febrero de cada año, la OMS publica la composición de la vacuna para su utilización en el hemisferio norte.

Las vacunas trivalentes recomendadas para esta temporada 2019-2020 deberán contener los siguientes componentes:

– cepa análoga a A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09

– cepa análoga a A/Kansas/14/2017 (H3N2)

 – cepa análoga a B/Colorado/06/2017 (linaje B/Victoria/2/87)

Las vacunas tetravalentes deben contener en su composición, además de las anteriores, una cepa análoga a B/Phuket/3073/2013 (linaje B/Yamagata/16/88).

Con respecto a la temporada anterior, se han producido los siguientes cambios en la composición de las vacunas para esta temporada 2019-2020:

– El componente A(H1N1) que anteriormente era la cepa análoga a A/Michigan/45/2015, se ha sustituido por la cepa análoga a A/Brisbane/02/2018

 – El componente A(H3N2) que anteriormente era la cepa análoga a A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016, se ha sustituido por la cepa análoga a A/Kansas/14/2017 (H3N2)

MORTALIDAD POR LA GRIPE

La última campaña de gripe en España (con datos disponibles desde el 1 de octubre y el 31 de marzo de 2018-2019) causó 525.300 casos y 6.300 muertes (fallecieron 35 personas al día por causas asociadas a los virus de la gripe), un 1,2%, más que el 0,7% de letalidad del coronavirus fuera de WUHAN.

Además, según los últimos datos difundidos por el INE, el 54,7 por ciento de las 427.721 muertes en España en 2018, último año del que se tiene datos, fueron por enfermedades del sistema circulatorio (primera causa de muerte en mujeres) y por tumores (principal motivo en hombres).

LOS DATOS DEL CORONAVIRUS EN ESPAÑA a 13 de marzo de 2020

Cifras totales: 4.209 casos diagnosticados (120 muertos)

• 2.078 en Madrid (64 muertos)
• 417 en País Vasco (14 muertos)
• 316 en Cataluña (6 muertos)
• 243 en La Rioja (2 muertos)
• 219 en Andalucía
• 94 en la Comunidad Valenciana (1 muerto)
• 194 en Castilla-La Mancha (1 muerto)
• 111 en Navarra
• 169 en Castilla y León (2 muertos)
• 85 en Galicia
• 80 en Aragón (7 muertos)
• 67 en Asturias(1 muerto)
• 70 en Canarias
• 39 en Extremadura (1 muerto)
• 35 en Murcia
• 29 en Cantabria
• 30 en Baleares (1 muerto)
• 2 en Melilla
• Se han producido 189 altas

Fuente: Ministerio de Sanidad y consejerías autonómicas

PROF. DR. FERNANDO GALAN

La gripe es pandémica y endémica. No desaparece todos los veranos. Está esperando su momento, pasando el rato en los cuerpos humanos (ya sea en niveles bajos de infección o en el hemisferio opuesto), listo para propagarse nuevamente una vez que las condiciones mejoren.

Mapas mundiales de la actividad mensual de la influenza, 2011–2016

La actividad de la influenza estacional comenzó en el hemisferio norte durante noviembre y se trasladó progresivamente al hemisferio sur en mayo. De junio a octubre, la actividad de la gripe se concentró en el hemisferio sur. La actividad de la influenza se informó de países cercanos al ecuador durante todo el año en varios patrones.

Caracterizamos patrones de actividad de influenza en 118 países en las seis regiones de la OMS utilizando datos de vigilancia de influenza reportados entre 2011 y 2016. Mediante el uso de métodos transparentes y datos disponibles públicamente, nuestro análisis puede replicarse en cada país y actualizarse a medida que los sistemas de vigilancia locales maduran. . El momento, la duración y el pico de la actividad de la influenza es un componente esencial en la planificación de un programa de influenza y puede usarse para guiar o refinar las estrategias nacionales de vacunación. En general, esta caracterización específica de cada país puede ser útil para los países que desean introducir, ampliar o alinear los programas de vacunación contra la influenza con las tendencias de la influenza estacional.

Datos mundiales de la gripe entre 2011 y 2016

La actividad de la influenza estacional comenzó en el hemisferio norte durante noviembre y se trasladó progresivamente al hemisferio sur en mayo. De junio a octubre, la actividad de la gripe se concentró en el hemisferio sur. La actividad de la influenza se informó de países cercanos al ecuador durante todo el año en varios patrones.

Caracterizamos patrones de actividad de influenza en 118 países en las seis regiones de la OMS utilizando datos de vigilancia de influenza reportados entre 2011 y 2016. Mediante el uso de métodos transparentes y datos disponibles públicamente, nuestro análisis puede replicarse en cada país y actualizarse a medida que los sistemas de vigilancia locales maduran. . El momento, la duración y el pico de la actividad de la influenza es un componente esencial en la planificación de un programa de influenza y puede usarse para guiar o refinar las estrategias nacionales de vacunación. En general, esta caracterización específica de cada país puede ser útil para los países que desean introducir, ampliar o alinear los programas de vacunación contra la influenza con las tendencias de la influenza estacional.

En general, el período promedio de actividad de la influenza en los países fue de 4.7 meses. Nuestro análisis caracterizó a

100 países (85%) con una temporada alta de influenza,

13 (11%) con dos temporadas altas de influenza

y cinco (4%) con actividad de influenza durante todo el año.

Los datos de vigilancia fueron limitados para muchos países. Estos datos proporcionan estimaciones nacionales de la actividad de la influenza, que pueden guiar la planificación para la implementación de la vacuna contra la influenza, el tiempo y la duración del programa, y el desarrollo de políticas.

REFERENCIAS

Newman LP, Bhat N, Fleming JA, Neuzil KM. Global influenza seasonality to inform country-level vaccine programs: An analysis of WHO FluNet influenza surveillance data between 2011 and 2016. PLoS One. 2018;13:e0193263. doi: 10.1371/journal.pone.0193263.

TRADUCIDO, RESUMIDO Y COMENTADO

PROF. DR. FERNANDO GALAN

 El Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades ha publicado  - el 24 de febrero de 2020 en la revista médica JAMA - la serie de casos más grande hasta la fecha de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en China continental (72.314 casos, actualizados hasta el 11 de febrero de 2020). Se resumen los hallazgos clave de este informe y analiza la comprensión emergente y las lecciones de la epidemia COVID-19.

72.314 Casos (al 11 de febrero de 2020)

• Casos confirmados: 672 (62%): Diagnóstico basado en el resultado positivo de la prueba de ácido nucleico viral en muestras de frotis de garganta.
• Casos sospechosos: 186 (22%). Diagnóstico basado únicamente en síntomas y exposiciones, no se realizó ninguna prueba porque la capacidad de prueba es insuficiente para satisfacer las necesidades actuales
• Casos diagnosticados: 567 (15%). Casos diagnosticados clínicamente (esta designación se usa solo en la provincia de Hubei; en estos casos, no se realizó ninguna prueba, pero el diagnóstico se realizó en función de los síntomas, las exposiciones y la presencia de características de imágenes pulmonares compatibles con la neumonía por coronavirus)
• Casos asintomáticos: 889 (1%). Diagnóstico por resultado positivo de la prueba de ácido nucleico viral, pero sin síntomas típicos, como fiebre, tos seca y cansancio.

Distribución de edad (N = 44.672)

• ≥80 años: 3% (1.408 casos)
• 30-79 años: 87% (38.680 casos)
• 20-29 años: 8% (3.619 casos)
• 10-19 años: 1% (549 casos)
• <10 años: 1% (416 casos)

Espectro de la enfermedad (N = 44415)

• Leve: 81% (36.160 casos)
• Grave: 14% (6.168 casos)
• Crítico: 5% (2.087 casos)

Tasa de mortalidad

• 2,3% (1.023 de 44.672 casos confirmados)
• 14,8% en pacientes de edad ≥80 años (208 de 1.408)
• 8% en pacientes de 70-79 años (312 de 3.918)
• 49% en casos críticos (1.023 de 2.087)

Personal sanitario infectado

• 8% (1.716 de 44.672)
• 63% en Wuhan (1.080 de 1.716)
• 14,8% de los casos clasificados como graves o críticos (247 de 1.668)
• 5 muertes

COMORBILDADES que influyen en la mortalidad

Cuando un paciente tiene dos o más enfermedades al mismo tiempo

La tasa general de mortalidad se elevó entre aquellos con condiciones comórbidas preexistentes:

• 10,5% para enfermedad cardiovascular,
• 7,3% para diabetes,
• 6,3% para enfermedad respiratoria crónica,
• 6,0% para hipertensión
• y 5.6% para cáncer.

Curva epidémica de los casos confirmados de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

Los números diarios de casos confirmados se trazan por fecha de inicio de síntomas (azul) y por fecha de diagnóstico (naranja). Porque, en una investigación retrospectiva, tan pocos casos experimentaron enfermedad en diciembre, estos casos se muestran en el recuadro. La diferencia entre los casos por fecha de la curva de inicio de síntomas (azul) y los casos por fecha de la curva de diagnóstico (naranja) ilustra el tiempo de retraso entre el inicio de la enfermedad y el diagnóstico de COVID-19 mediante pruebas de ácido nucleico viral. El eje x del gráfico (que data del 8 de diciembre de 2019 al 11 de febrero de 2020) también se utiliza como una línea de tiempo de los principales hitos en la respuesta epidémica. Los primeros casos de neumonía de etiología desconocida se muestran en cuadros azules el 26 de diciembre (n = 4) y 28-29 (n = 3). La mayoría de los otros casos que experimentaron la aparición de síntomas en diciembre solo se descubrieron cuando se investigaron retrospectivamente. Las principales acciones de respuesta epidémica tomadas por el gobierno chino se muestran en cuadros marrones. La festividad nacional normalmente programado para el Año Nuevo Lunar se muestra en amarillo claro, mientras que el feriado extendido durante el cual se prohibió la asistencia a la escuela y al trabajo (a excepción del personal crítico como los trabajadores de la salud y la policía) se muestra en amarillo oscuro. Esta cifra fue adaptada con permiso. Los CDC indican el Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades; HICWM, Hubei Medicina china y occidental integrada; 2019-nCoV, 2019 nuevo coronavirus; OMS, Organización Mundial de la

Comparación de COVID-19 con SARS

LAPSO DE TIEMPO EN IDENTIFICAR EL AGENTE CAUSAL DEL SARS: 2 MESES

LAPSO DE TIEMPO EN IDENTIFICAR EL AGENTE CAUSAL DEL  COVID-19: 1 SEMANA

REFERENCIA

Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Feb 24. doi: 10.1001/jama.2020.2648. [Epub ahead of print]

APÉNDICE

ACTUALIZACIÓN 29 de febrero de 2020

Casos de coronavirus:

• 85,721 de ellos 1,524 son nuevos casos

Muertes

• 933

Recuperado:

• 39,797

Casos confirmados y defunciones por países 29 de febrero de 2020

RESUMEN, TRADUCCIÓN Y COMENTARIOS

PRO. DR. FERNANDO GALAN

Los rumores, los mitos y la información errónea sobre el nuevo coronavirus se han extendido tan rápido como el virus mismo.

La gripe común causa hasta 5 millones de casos de enfermedades graves en todo el mundo y mueren 650,000 personas cada año, según la Organización Mundial de la Salud.

 Comparación entre el nuevo coronavirus y brotes anteriores por otros CORONAVIRUS.

• El brote de SARS (SARS-CoV), Síndrome Respiratorio Agudo Severo, duró alrededor de ocho meses y murieron 774 personas de alrededor de 8.098 casos confirmados. 2003
• Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV,) 2012
• El nuevo coronavirus (Covid-19) ha superado la epidemia de SARS de 2003 en casos: confirmados y muertes

¿Cuáles son los síntomas de la infección POR CORONAVIRUS (Covid-19) ?

Los síntomas más comunes de COVID-19 son fiebre, cansancio y tos seca.

• Algunos pacientes pueden tener dolores y molestias, congestión nasal, secreción nasal, dolor de garganta o diarrea. Estos síntomas generalmente son leves y comienzan gradualmente.
• Algunas personas se infectan pero no desarrollan ningún síntoma y no se sienten mal.
• La mayoría de las personas (alrededor del 80%) se recuperan de la enfermedad sin necesidad de un tratamiento especial.
• Alrededor de 1 de cada 6 personas que contraen COVID-19 se enferma gravemente y desarrolla dificultad para respirar. Las personas mayores, y aquellas con problemas médicos subyacentes como presión arterial alta, problemas cardíacos o diabetes, tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades graves.
• Las personas con fiebre, tos y dificultad para respirar deben buscar atención médica.

¿Cómo se propaga COVID-19?

Las personas pueden contraer COVID-19 de otras personas que tienen el virus. La enfermedad puede propagarse de persona a persona a través de pequeñas gotas de la nariz o la boca que se propagan cuando una persona con COVID-19 tose o exhala. Estas gotas caen sobre objetos y superficies alrededor de la persona. Luego, otras personas adquieren el COVID-19 al tocar estos objetos o superficies, luego se tocan los ojos, la nariz o la boca. Las personas también pueden contagiarse de COVID-19 si inhalan gotas de una persona con COVID-19 que tose o exhala gotas. Es por eso que es importante mantenerse a más de 1 metro de distancia de una persona enferma.

La OMS está evaluando la investigación en curso sobre las formas en que COVID-19 se propaga y continuará compartiendo resultados actualizados.

¿Se puede contraer CoVID-19 de una persona que no tiene síntomas?

La forma principal en que la enfermedad se propaga es a través de gotas respiratorias expulsadas por alguien que está tosiendo. El riesgo de contraer COVID-19 de alguien sin ningún síntoma es muy bajo. Sin embargo, muchas personas con COVID-19 experimentan solo síntomas leves. Esto es particularmente cierto en las primeras etapas de la enfermedad. Por lo tanto, es posible contraer COVID-19 de alguien que lo tiene, por ejemplo, con solo una tos leve y no se siente enfermo. La OMS está evaluando la investigación en curso sobre el período de transmisión de COVID-19 y continuará compartiendo resultados actualizados.

¿Puedo contraer COVID-19 de las heces de alguien con la enfermedad?

El riesgo de contraer COVID-19 de las heces de una persona infectada parece ser bajo. Si bien las investigaciones iniciales sugieren que el virus puede estar presente en las heces en algunos casos, la propagación a través de esta ruta no es una característica principal del brote. La OMS está evaluando la investigación en curso sobre las formas en que se disemina COVID-19 y continuará compartiendo nuevos hallazgos. Sin embargo, debido a que es un riesgo, es otra razón para lavarse las manos regularmente, después de usar el baño y antes de comer.

Medidas de protección para todos.

Limpie sus manos regularmente y a fondo con un desinfectante para manos a base de alcohol o láveselas con agua y jabón.

• ¿Por qué? Lavarse las manos con agua y jabón o usar un desinfectante para manos a base de alcohol mata los virus que pueden estar en sus manos.

Mantenga al menos 1 metro de distancia entre usted y cualquier persona que esté tosiendo o estornudando.

• ¿Por qué? Cuando alguien tose o estornuda, rocían pequeñas gotas de líquido de su nariz o boca que pueden contener virus. Si está demasiado cerca, puede respirar las gotas, incluido el virus COVID-19, si la persona que tose tiene la enfermedad.

Evite tocarse los ojos, la nariz y la boca.

• ¿Por qué? Las manos tocan muchas superficies y pueden detectar virus. Una vez contaminadas, las manos pueden transferir el virus a los ojos, la nariz o la boca. A partir de ahí, el virus puede ingresar a su cuerpo y enfermar.

Asegúrese de que usted y las personas que lo rodean sigan una buena higiene respiratoria. Esto significa cubrirse la boca y la nariz con el codo o pañuelo doblado cuando tose o estornuda. Luego deseche el tejido usado inmediatamente.

• ¿Por qué? Las gotas propagan el virus. Al seguir una buena higiene respiratoria, protege a las personas que lo rodean de virus como el resfriado, la gripe y COVID-19.

Quédese en casa si no se siente bien. Si tiene fiebre, tos y dificultad para respirar, busque atención médica y llame con anticipación. Siga las instrucciones de su autoridad de salud local.

• ¿Por qué? Las autoridades nacionales y locales tendrán la información más actualizada sobre la situación en su área. Llamar con anticipación permitirá que su proveedor de atención médica lo dirija rápidamente al centro de salud adecuado. Esto también lo protegerá y ayudará a prevenir la propagación de virus y otras infecciones.

Manténgase informado sobre los últimos desarrollos sobre COVID-19. Siga los consejos dados por su médico, su autoridad de salud pública local y nacional o su empleador sobre cómo protegerse y proteger a otros del COVID-19.

• ¿Por qué? Las autoridades nacionales y locales tendrán la información más actualizada sobre si COVID-19 se está extendiendo en su área. Están mejor ubicados para asesorar sobre lo que deberían hacer las personas en su área para protegerse.

Medidas de protección para personas que están o han visitado recientemente (en los últimos 14 días) áreas donde se está extendiendo COVID-19

Siga la guía descrita anteriormente. (Medidas de protección para todos)

Quédese en casa si comienza a sentirse mal, incluso con síntomas leves, como dolor de cabeza y secreción nasal leve, hasta que se recupere.

• ¿Por qué? Evitar el contacto con otras personas y las visitas a las instalaciones médicas permitirá que estas instalaciones funcionen de manera más efectiva y ayudará a protegerlo a usted y a otros de posibles COVID-19 y otros virus.

Si desarrolla fiebre, tos y dificultad para respirar, busque atención médica de inmediato ya que esto puede deberse a una infección respiratoria u otra afección grave. Llame con anticipación e informe a su proveedor de cualquier viaje reciente o contacto con viajeros.

• ¿Por qué? Llamar con anticipación permitirá que su médico lo dirija rápidamente al centro de salud adecuado. Esto también ayudará a prevenir la posible propagación de COVID-19 y otros virus.

¿Quién está en riesgo de desarrollar una enfermedad grave?

Si bien todavía estamos aprendiendo cómo COVID-2019 afecta a las personas, las personas mayores y las personas con afecciones médicas preexistentes (como enfermedad pulmonar, presión arterial alta, enfermedad cardíaca o diabetes) parecen desarrollar enfermedades graves con más frecuencia que otras.

¿COVID-19 es lo mismo que SARS?

No. El virus que causa COVID-19 y el que causa el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SRAS) están relacionados genéticamente entre sí, pero son diferentes. El SARS es más mortal pero mucho menos infeccioso que COVID-19. No ha habido brotes de SARS en ninguna parte del mundo desde 2003.

¿Debo usar una MASCARILLA para protegerme?

SU USO NO ESTÁ RECOMENDADO EN PERSONAS SANAS. 

Las personas sin síntomas respiratorios, como la tos, no necesitan usar una máscara médica. La OMS recomienda el uso de máscaras para las personas que tienen síntomas de COVID-19 y para aquellos que cuidan a personas que tienen síntomas, como tos y fiebre. El uso de máscaras es crucial para los trabajadores de la salud y las personas que cuidan a alguien (en el hogar o en un centro de atención médica).

La OMS recomienda el uso racional de las máscaras médicas para evitar el desperdicio innecesario de recursos y el uso indebido de las máscaras (consulte el Consejo sobre el uso de máscaras). Use una máscara solo si tiene síntomas respiratorios (tos o estornudos), si sospecha una infección por COVID-19 con síntomas leves o si está cuidando a alguien con sospecha de infección por COVID-19. Una sospecha de infección con COVID-19 está relacionada con los viajes en áreas donde se han reportado casos, o el contacto cercano con alguien que ha viajado en estas áreas y ha enfermado.

Las formas más efectivas para protegerse y proteger a otros contra COVID-19 son limpiarse las manos con frecuencia, cubrirse la tos con la curva del codo o pañuelo y mantener una distancia de al menos 1 metro de las personas que están tosiendo o estornudando. Para obtener más información, consulte las medidas básicas de protección contra el nuevo coronavirus.

¿Cuánto dura el período de incubación de COVID-19?

El "período de incubación" significa el tiempo entre la invasión del virus y el comienzo de tener síntomas de la enfermedad. La mayoría de las estimaciones del período de incubación para COVID-19 varían de 1 a 14 días, más comúnmente alrededor de cinco días. Estas estimaciones se actualizarán a medida que haya más datos disponibles.

¿Pueden los humanos infectarse con el COVID-19 de una fuente animal?

Los coronavirus son una gran familia de virus que son comunes en los animales. En raras ocasiones, las personas se infectan con estos virus que luego pueden propagarse a otras personas.

Por ejemplo, el Coronavirus del SARS (SARS-CoV) fueidentificado en 2003. Se cree que el SARS-CoV es un virus animal, de un reservorio animal aún incierto, tal vez murciélagos, que se propagó a otros animales (gatos de civeta: pequeño mamífero, de hocico afilado y aspecto de gato, de la familia de la jineta) y a los primeros humanos infectados en el Provincia de Guangdong del sur de China en 2002. Y el MERS-CoV se transmite por camellos dromedarios .

Las posibles fuentes animales de COVID-19 aún no se han confirmado.

Para protegerse, como cuando visita mercados de animales vivos, evite el contacto directo con animales y superficies en contacto con animales. Garantizar buenas prácticas de seguridad alimentaria en todo momento. Manipule la carne cruda, la leche o los órganos animales con cuidado para evitar la contaminación de los alimentos crudos y evitar el consumo de productos animales crudos o poco cocidos.

¿Cuánto tiempo sobrevive el virus en las superficies?

No es seguro cuánto tiempo el virus que causa COVID-19 sobrevive en las superficies, pero parece comportarse como otros coronavirus. Los estudios sugieren que los coronavirus (incluida la información preliminar sobre el virus COVID-19) pueden persistir en las superficies durante algunas horas o hasta varios días. Esto puede variar bajo diferentes condiciones (por ejemplo, tipo de superficie, temperatura o humedad del ambiente).

Si cree que una superficie puede estar infectada, límpiela con un desinfectante simple para eliminar el virus y protegerse a sí mismo y a los demás. Lávese las manos con un desinfectante para manos a base de alcohol o lávelas con agua y jabón. Evite tocarse los ojos, la boca o la nariz.

¿Es seguro recibir un paquete de cualquier área donde se haya reportado COVID-19?

Sí. La probabilidad de que una persona infectada contamine productos comerciales es baja y el riesgo de contraer el virus que causa COVID-19 de un paquete que se ha movido, viajado y expuesto a diferentes condiciones y temperatura también es bajo.

¿Hay algo que no deba hacer?

Las siguientes medidas NO SON efectivas contra COVID-2019 :

• Tomar remedios herbales tradicionales
• Usar máscaras múltiples
• La automedicación con antibióticos

En cualquier caso, si tiene fiebre, tos y dificultad para respirar, busque atención médica temprana para reducir el riesgo de desarrollar una infección más grave y asegúrese de compartir su historial de viajes reciente con su médico.

FUENTE : Organización Mundial de la Salud 27 de febrero de 2020

RESUMIDO Y TRADUCIDO Y COMENTADO POR:

PROF. DR. FERNANDO GALAN

La enfermedad mitocondrial es uno de los trastornos metabólicos y neuromusculares más comunes. Algunas de estas personas han estado enfermas toda su vida pero no han sido diagnosticadas. La enfermedad mitocondrial de inicio en el adulto a menudo se presenta de formas más sutiles. La enfermedad puede manifestarse por primera vez en la edad adulta o puede reconocerse por primera vez en la edad adulta.

Debido a la complejidad de la enfermedad y del diagnóstico son pocos, los médicos y expertos especializados en esta enfermedad, retrasando su diagnóstico durante décadas.

Muchos pacientes son diagnosticados erróneamente con parálisis cerebral atípica, varios trastornos convulsivos, síndrome de fatiga crónica, fibromialgia, enfermedades de envejecimiento o incluso a veces se les dice que no tienen enfermedad y son hipocondríacos.

La enfermedad mitocondrial del adulto se suele manifestar como una alteración  multisistémica – que afecta a múltiples órganos, tejidos y sistemas − que no encaja perfectamente en ningún síndrome mitocondrial: tales pacientes a menudo han sido investigados por una miríada de especialistas.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la mayoría de los pacientes adultos  con enfermedad mitocondrial no presentan las características fácilmente reconocibles de los síndrome clásicos y, por lo tanto, los médicos deben tener un alto índice de sospecha al considerar la posibilidad de enfermedad mitocondrial en pacientes con presentaciones no sindrómicas.

Los médicos se enfrentan con mayor frecuencia a una constelación no específica de manifestaciones clínicas, pero la combinación de estas en la misma persona debe alertar a los médicos sobre la posibilidad de enfermedad mitocondrial. Esta afectación multisistémica puede ser sutil y asintomática en la fase temprana de la enfermedad.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

 El virus del papiloma humano pertenece a la familia de los Papillomaviridae, se transmite por contacto y es una de las enfermedades de transmisión sexual más comunes, ya que se considera que afecta a más de la mitad de las personas que tienen relaciones sexuales. A pesar de ello, la mayor parte de los infectados, tanto hombres como mujeres, desconoce que lo está, porque muchos de los tipos del virus no producen síntomas. Algunos producen verrugas, mientras que otros generan lesiones que pueden conducir al desarrollo de cáncer cervical u otros tipos cánceres en los genitales o el ano, siendo los tipos 16 y 18 los que más impacto tienen en estos casos.

• Los tipos 6 y 11 causan el 90% de todas las verrugas anogenitales;
• Los tipos de alto riesgo 16 y 18 causan el 64% de los cánceres relacionados con el VPH;
• Los tipos de alto riesgo 31, 33, 45, 52 y 58 causan otro 10% de los cánceres relacionados con el VPH.

Actualmente existen tres vacunas contra el VPH,

• Vacuna bivalente contra el VPH (Cervarix) (VPH 16, 18)
• Vacuna cuadrivalente contra el VPH (Gardasil) (VPH 6, 11, 16, 18)
• Vacuna novalente contra el VPH (Gardasil 9) (VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)

ESPAÑA

Estadísticas clave. 17 junio 2019

Población

Mujeres en riesgo de cáncer cervical (Población femenina de edad ≥ 15 años): 20.2 millones

Carga de cáncer cervical y otros cánceres relacionados con el VPH

• Número anual de casos de cáncer cervical: 1,942
• Número anual de muertes por cáncer cervical: 825

Carga de infección cervical por VPH

Prevalencia de VPH 16 y / o VPH 18 entre mujeres con:

• Citología normal: 2.7%
• Lesiones cervicales de bajo grado (LSIL / CIN-1): 23.7%
• Lesiones cervicales de alto grado (HSIL / CIN-2 / CIN-3 / CIS): 46.3%
• Cáncer Cervical: 63.1%

Otros factores que contribuyen al cáncer de cuello uterino.

• Prevalencia de tabaquismo, mujeres 27,8% [21,9-33,8%]
• Tasa de fertilidad total (nacimientos vivos por mujer) 1.3%
• Uso de anticonceptivos orales entre mujeres 17.2%
• Prevalencia del VIH, adultos (15-49 años) 0.4% [0.3 - 0.4%]

Comportamiento sexual

• Porcentaje de jóvenes de 15 años que han tenido relaciones sexuales:
  • hombres: 24%
  • mujeres: 19%
• Rango de edad media en la primera relación sexual
  • hombres: 17.0-18.0 años
  • mujeres: 16.5-22.7 años

 La vacuna bivalente (2vHPV) (16/18) y la vacuna cuadrivalente (6/11/16/18) contra el VPH (4vHPV) se han incluido en el calendario de vacunación español desde 2007.

• La nueva vacuna contra el VPH novalente (9vHPV), aprobada en Europa en 2015, incluye nueve tipos de VPH 6/11/16/18/31/33/45/52/58 y ha estado disponible en España desde mayo de 2017.

Una estrategia de vacunación solo para niñas a la edad de 12 años con 9vHPV es una estrategia rentable en comparación con 4vHPV (relación costo-efectividad incremental (ICER) de € 7,718 por QALY). Además, un programa de vacunación neutral al género con 9vHPV podría ser potencialmente rentable considerando algunos parámetros como la protección de la cabeza y el cuello, lo que lleva a una reducción de la carga de enfermedades relacionadas con el VPH en ambos sexos en la población española.

Distribución de los cánceres de Cabeza y Cuello asociados al virus del papiloma humano (VPH + HNC) entre sitios anatómicos. El VPH está asociado con el 33,6% de OPSCC (lavanda), el 22,2% de OSCC (verde brillante) y el 20,2% de LSCC (oro) en todo el mundo.

• Carcinoma de células escamosas orofarínge (OPSCC): 33,6%
• Carcinoma de células escamosas de cavidad oral (OSCC): 22,2%
• Carcinoma de células escamosas de laringe (LSCC): 20,2%

 La vacuna contra el VPH es una vacuna profiláctica. Funciona mejor cuando se administra antes de la exposición al virus. La serie de vacuna contra el VPH se recomienda para todos los niños y niñas de 11 a 12 años. Se puede administrar a partir de los 9 años. El número de dosis necesarias depende de la edad al comenzar la serie:

• Primera dosis <15 años: dos dosis (0 y 6-12 meses)
• Primera dosis ≥ 15 años: tres dosis (0, 1-2 y 6 meses)

También se necesitan tres dosis para las personas con VIH u otras afecciones inmunocomprometidas. Se recomienda la vacunación de recuperación para todos los pacientes hasta los 26 años.

La vacuna contra el VPH no trata la enfermedad relacionada con el VPH. No ayuda a eliminar la infección por VPH, la previene. Desafortunadamente, no hay una prueba clínica de anticuerpos ni un título de anticuerpos que pueda predecir la inmunidad. Muchos adultos de 27 a 45 años ya han estado expuestos al VPH a una edad temprana. Aquellos en una relación mutuamente monógama a largo plazo probablemente no contraigan una nueva infección por VPH. Las personas con múltiples parejas sexuales anteriores tienen más probabilidades de haber estado expuestas a varios serotipos . Para ellos, la vacuna será menos efectiva.

Sin embargo, aquellos con menos parejas sexuales anteriores, que ahora están en riesgo de exposición a una nueva infección por VPH por parte de una nueva pareja sexual, tienen más probabilidades de beneficiarse de la vacuna contra el VPH. Con la toma de decisiones clínicas compartidas, los pacientes deben comprender el valor potencial de la vacuna para sus circunstancias.

CONCLUSIONES

• La vacuna contra el VPH es una vacuna profiláctica. Funciona mejor cuando se administra antes de la exposición al virus.
• La vacuna contra el VPH no trata la enfermedad relacionada con el VPH. No ayuda a eliminar la infección por VPH, la previene.
• La nueva vacuna contra el VPH novalente (9vHPV), aprobada en Europa en 2015, incluye nueve tipos de VPH 6/11/16/18/31/33/45/52/58  y ha estado disponible en España desde mayo de 2017.

• Una estrategia de vacunación solo para niñas a la edad de 12 años con 9vHPV es una estrategia rentable en comparación con 4Vhpv.
• La serie de vacuna contra el VPH se recomienda para todos los niños y niñas de 11 a 12 años. Se puede administrar a partir de los 9 años

REFERENCIAS

Oshman LD, Davis AM. Human Papillomavirus Vaccination for Adults. Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). JAMA. 2020. doi: 10.1001/jama.2019.18411.

De La Fuente J, Hernandez Aguado JJ, San Martín M, Ramirez Boix P, Cedillo Gómez S, López N. Estimating the epidemiological impact and cost-effectiveness profile of a nonavalent HPV vaccine in Spain. Hum Vaccin Immunother. 2019;15:1949-1961. doi: 10.1080/21645515.2018.1560770

Ebenezer Tumban. A Current Update on Human Papillomavirus-Associated Head and Neck Cancers. Viruses. 2019 ; 11: 922. doi: 10.3390/v11100922.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

El síndrome del intestino irritable es una afección crónica, y los síntomas tienden a aparecer y desaparecer con el tiempo. No hay cura, pero los síntomas a menudo se pueden aliviar.

Los síntomas característicos son cambios en los hábitos intestinales (estreñimiento, diarrea o ambos) y dolor abdominal, que puede incluir gases, hinchazón, náuseas y calambres estomacales. Algunos pacientes tienen dolor que mejora con la defecación, y otros tienen dolor independientemente de las deposiciones. Los síntomas varían de persona a persona.

Al decidir una estrategia de tratamiento adecuada, es importante comprender el perfil clínico del paciente, particularmente en términos del síntoma más predominante.

• El patrón y la gravedad de los síntomas gastrointestinales experimentados, junto con el impacto de estos síntomas en las actividades diarias y la calidad de vida, serán los determinantes clave de la elección de la estrategia de su manejo, además de las preferencias del paciente (por ejemplo, preferencia por terapias no farmacológicas) e historial de tratamiento (tanto de medicamentos de venta libre como recetados).
• Las comorbilidades psicológicas que podrían estar contribuyendo a la presencia o empeoramiento de los síntomas del SII también deben considerarse.
• También es importante explorar los objetivos del paciente para obtener su perspectiva personal de su condición y comprender cuáles son sus expectativas en términos de éxito del tratamiento. Saber qué quieren o esperan los pacientes con SII de su atención médica es fundamental para ayudarlos a controlar sus síntomas, ya que no hacerlo puede llevar a la insatisfacción del paciente con la atención médica, la falta de cumplimiento de los tratamientos prescritos y el uso inapropiado de los recursos médicos y no médicos.

En general, los pacientes se distribuyen uniformemente entre 3 subtipos

• IBS-D (diarrea predominante)
• IBS-C (estreñimiento predominante)
• IBS-M (diarrea mixta y estreñimiento)

Las mujeres más comúnmente sufren de SII-C y los hombres de SII-D. Se cree que se gastan más de 20 mil millones de dólares por año en el tratamiento del SII solo en los EE. UU.

Las personas con SII pueden necesitar probar diferentes dietas o estrategias de estilo de vida, medicamentos para controlar sus síntomas de manera efectiva.

• Algunas estrategias de tratamiento pueden funcionar para algunas personas, pero no en otras.

TERAPIA INICIAL

Una terapia inicial aceptable, especialmente para pacientes con enfermedad leve,

• Es la modificación del estilo de vida y la educación.
• Esto comienza con la eliminación de la dieta los alimentos que producen gases

Dieta

Ciertos alimentos pueden ayudar a aliviar los síntomas del SII, mientras que otros pueden desencadenar episodios de SII. Un dietista puede proporcionar consejos sobre qué alimentos comer y evitar. Las personas deberán probar cada estrategia dietética durante al menos unas semanas para determinar si es útil.

Llevar un diario de comida.

Algunas personas con SII pueden notar que sus síntomas empeoran después de comer alimentos particulares. Estas personas pueden beneficiarse al anotar los alimentos que comen durante el día, junto con cualquier síntoma de SII que experimenten. Hacer esto puede ayudarlos a identificar los alimentos que desencadenan su SII para que puedan excluirlos de su dieta.

O seguir una dieta baja en FODMAP.

Seguir la dieta baja en FODMAP

FODMAP es un acrónimo o abreviatura compuesto por las palabras Fermentable Oligosacáridos Disacáridos Monosacáridos y Polioles

Algunas personas también tienen dificultades para digerir alimentos que contienen carbohidratos llamados oligo-, di-, mono-sacáridos y polioles fermentables, o FODMAP. La dieta baja en FODMAP elimina o limita los alimentos que contienen estos carbohidratos difíciles de digerir. Se ha demostrado que una dieta baja en FODMAP ayuda a los pacientes a aliviar el dolor abdominal, la hinchazón y la consistencia de las heces

Ejemplos de tales alimentos incluyen:

• ciertas frutas, como manzanas, cerezas y peras
• ciertas verduras, como alcachofas, frijoles y repollo
• productos lácteos
• productos de trigo y centeno
• miel y jarabe de maíz alto en fructosa
• dulces y chicles

Mecanismo de acción de los FODMAP. Cuando los FODMAP pasan por el intestino delgado donde se absorben de manera incompleta y pueden pasar al colon. En el colon, los carbohidratos de cadena corta osmóticamente activos aumentan el contenido luminal de agua. La fermentación de FODMAP por bacterias colónicas provoca la producción de gas. El aumento del contenido luminal de agua y la producción de gas dan como resultado una distensión del intestino grueso, lo que a su vez podría generar síntomas  gastrointestinales.

• Si esto es útil, se recomienda la reintroducción de alimentos, uno a la vez. De lo contrario, estos alimentos específicos deben evitarse a largo plazo.
• Evitar la lactosa también es una opción en algunos pacientes, tanto con intolerancia a la lactosa como sin ella, ya que es posible que un ingrediente en la leche que no sea la lactosa desencadene síntomas
• Del mismo modo, se informó que una dieta con gluten también causa síntomas de SII en pacientes con enfermedad no celíaca, pero esto puede deberse a fructanos, que también se encuentran en el trigo, y no en el gluten. Sin embargo, en las últimas pautas para el SII del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG), no se recomienda una dieta sin gluten, porque los estudios realizados no han mostrado resultados estadísticamente significativos.

El tratamiento para el SII-C debe estar dirigido a aliviar el estreñimiento.

• Se recomienda un mayor consumo de fibra, y las fibras solubles como el psyllium (metamucil) son preferibles a las fibras insolubles como el salvado como primer paso.

Las fuentes de fibra soluble incluyen:

• frijoles, judías, alubias, habichuelas
• frutas
• productos de avena

El tratamiento para el SII-D debe estar dirigido a aliviar la diarrea.

• La loperamida puede ayudar con la diarrea al inhibir el peristaltismo y aumentar el tiempo de tránsito del colon, pero no puede ayudar con el dolor abdominal. 

Además, independientemente del tipo predominante, cada paciente con SII sufre de dolor abdominal.

Los antiespasmódicos según sea necesario son el tratamiento de elección para aliviar el dolor; funcionan reduciendo las contracciones del músculo liso y posiblemente alterando la hipersensibilidad visceral.

• Sin embargo, deben usarse con precaución en IBS-C debido a sus efectos anticolinérgicos.
• Ejemplos de tales medicamentos son diciclomina e hiosciamina, pero el aceite de menta también se puede incluir entre las opciones de tratamiento disponibles. Se ha demostrado que el aceite de menta, que tiene efectos antiespasmódicos, proporciona alivio sintomático en el dolor abdominal, pero se asoció con acidez estomacal.

Aceite de menta

El aceite de menta (Mentha Piperita) es una hierba carminativa (que favorece la expulsión de los  gases del tubo digestivo) natural que contiene compuestos monoterpenos que se dirigen a la fisiopatología del SII. Contiene L-mentol, que bloquea los canales de calcio en el músculo liso, produciendo así efectos antiespasmódicos en el tracto gastrointestinal. También posee actividades antimicrobianas, antiinflamatorias, antioxidantes, inmunomoduladoras  y anestésicas, todas las cuales pueden ser relevantes para el tratamiento del SII, ayudan a relajar los músculos lisos del intestino delgado y grueso, lo que puede aliviar los espasmos abdominales dolorosos.

Según una revisión de 2014, el Grupo de Trabajo del Colegio Americano de Gastroenterología sobre el SII recomienda el aceite de menta como alternativa a los medicamentos antiespasmódicos. En un  metaanálisis de los datos clínicos agrupados  por el Servicio de Gastroenterología y Hepatología, Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins 2019, también lo recomiendan.

Los probióticos parecen ser útiles para reducir los síntomas, pero aún no está claro qué cepasde bacterias son las más efectivas.

Se cree que mejoran los síntomas como el dolor abdominal y la hinchazón al alterar la microbiota intestinal, que puede desempeñar un papel importante en la patogénesis del SII.

• Bifidobacterium infantis 35624 es beneficioso para mejorar los síntomas globales y para normalizar las deposiciones en todos los subtipos de SII.
• Del mismo modo, los probióticos Bifidobacterium lactis DN-173010 y VSL # 3 han demostrado su eficacia en el tratamiento de la flatulencia, la distensión y la hinchazón.
• Por otro lado, no se recomiendan prebióticos ni simbióticos.

Los pacientes que comen más alimentos ultra-procesados tienen un mayor riesgo de síndrome de intestino irritable. Evitar la mayoría de los alimentos procesados, particularmente aquellos que contienen agentes espesantes, saborizantes o colorantes

RESUMEN DE TRATAMIENTOS  DEL SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE

^aEMA- aprobado para el tratamiento sintomático del SII-C moderado

^bEMA- aprobado para el tratamiento sintomático de episodios agudos de diarrea asociados con SII

^cEMA- aprobado para el tratamiento de IBS-D.

Todos los demás tratamientos incluidos en la tabla no están aprobados actualmente por la EMA para el manejo del SII.

EMA: Agencia Europea de Medicamentos; FODMAP: oligosacáridos fermentables, disacáridos, monosacáridos y polioles; GI: gastrointestinal; SII-C: síndrome del intestino irritable con predominio del estreñimiento; SII-D: síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea; ISRS: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; ATC: antidepresivos tricíclicos.

TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS PARA EL SII CON PREOMINIO DE DIARREA (SII-D)

• Loperamida: es un opioide y un derivado sintético de la piperidina.​ Efectivo contra la diarrea.
• Rifaximina: es un antibiótico semisintético derivado de la rifampicina con un amplio espectro antibiótico contra  bacterias  gram-positivas y gram-negativas aerobias y anaerobias. Absorción gastrointestinal prácticamente nula, concentrándose en la luz intestinal y heces. Se administra en un curso corto de terapia [550 mg tres veces al día durante 2 semanas]
• Eluxadoline: antipropulsivo débil. Perfil farmacológico peculiar con agonismo μ-opioide y acciones de antagonismo δ-opioide.)

TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS PARA EL SII CON PREOMINIO DE ESTRENIMIENTO (SII-C)

• Lubiprostone: aumenta la secreción de líquidos en su intestino para facilitar el paso de las heces (movimientos intestinales)
• Linaclotida: es un agonista del receptor guanilato Ciclasa-C (GC-C) de la superficie luminal del epitelio intestinal con actividad analgésica visceral y secretora. Actúa reduciendo el dolor abdominal y aumentando la velocidad del tránsito intestinal
• Plecanatida: es un agonista de la guanilato ciclasa-C. La plecanatida aumenta el tránsito intestinal y el líquido a través de una acumulación de cGMP
• Tenapanor: es un inhibidor de acción local del intercambiador de sodio / hidrógeno 3 (NHE3), un antiportador expresado en la superficie apical del intestino delgado y el colon, el principal responsable de la absorción de sodio en la dieta. La inhibición de NHE3 reduce la absorción de sodio del intestino delgado y el colon, lo que resulta en un aumento de la secreción de agua en la luz intestinal, lo que acelera el tiempo de tránsito intestinal y da como resultado una consistencia más suave de las heces. Está indicado para adultos con SII-C

Tabla resumen del Manejo dirigido al síntoma predominante

(orden de uso según el subtipo de SII)

Como los pacientes con SII-M esencialmente experimentan SII-C o SII-D, la estrategia de manejo debe ser adaptable. Los médicos deben enfocar el tratamiento hacia los síntomas más molestos experimentados en un momento particular, y luego estar preparados para reevaluar este enfoque basado en la respuesta a la terapia

• Los pacientes que son usuarios habituales de agentes antidiarreicos (Loperamida) o laxantes pueden necesitar suspender estas terapias para normalizar sus hábitos intestinales

CONCLUSIONES

• Dieta: diario de comidas, comer más fibras (frijoles, frutas, productos de avena).Evitar la lactosa. Los pacientes que comen más alimentos ultra-procesados tienen un mayor riesgo de síndrome de intestino irritable, particularmente aquellos que contienen agentes espesantes, saborizantes o colorantes.
• La dieta baja en FODMAP. FODMAP es un acrónimo o abreviatura compuesto por las palabras Fermentable Oligosacáridos Disacáridos Monosacáridos y Polioles
• Probióticos: La Bifidobacteria llamada Bifido bacterium infantis muestra los  mejores efectos en el SII
• El aceite de menta con recubrimiento entérico es una terapia segura y efectiva para el alivio del dolor abdominal y los síntomas globales y en adultos con SII
• Para SII con diarrea, se puede recomendar: loperamida, rifaximina o eluxadoline
• Para SII con estreñimiento: suplementos de fibra, laxante, lubiprostone, linaclotida o plecanatida
• Medicamentos para el dolor abdominal en pacientes con SII: antiespasmódicos, dosis bajas de antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en dosis bajas

 REFERENCIAS

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2. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, Ringel Y, Yu J, Mareya SM, Shaw AL, Bortey E, Forbes WP; TARGET Study Group. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J Med 2011; 364:22-32 DOI: 10.1056/NEJMoa1004409
3. Xiao-Lin Zuo, Yan Wen, Shang-Qun Gong and Fan-Jie Meng. Effectiveness of probiotics in irritable bowel syndrome: methodological quality of meta-analyses and systematic reviews. Front Nurs. 2019; 2: 1-7
4. Alammar N, Wang L, Saberi B, Nanavati J, Holtmann G, Shinohara RT, Mullin GE. The impact of peppermint oil on the irritable bowel syndrome: a meta-analysis of the pooled clinical data. BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):21. doi: 10.1186/s12906-018-2409-0.
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PROF. DR. FERNANDO GALAN

 “Saber no es suficiente; debemos aplicar.

La voluntad no es suficiente; debemos hacer."

 --GOETHE

La hoja de ruta desde la generación de datos clínicos hasta el enriquecimiento de datos del procesamiento del lenguaje natural, el análisis de datos de aprendizaje automático y la toma de decisiones clínicas. EMR, historia clínica electrónica; EP, electrofisiológica.

Algunos ejemplos

¿Qué es la inteligencia artificial en la Medicina?

La inteligencia artificial (IA) en el cuidado de la salud es el uso de algoritmos y software complejos para emular la cognición humana en el análisis de datos médicos complicados. Específicamente, la IA es la capacidad de los algoritmos informáticos para aproximar conclusiones sin la intervención humana directa.

El aprendizaje automático tiene el potencial de proporcionar soporte de decisión clínica (CDS) basado en datos a los médicos y al personal del hospital, allanando el camino para un mayor potencial de ingresos.

Las tecnologías médicas basadas en inteligencia artificial están evolucionando rápidamente hacia soluciones aplicables para la práctica clínica. Los algoritmos de aprendizaje profundo pueden manejar cantidades crecientes de datos proporcionados por dispositivos portátiles, teléfonos inteligentes y otros sensores de monitoreo móvil en diferentes áreas de la medicina.

Actualmente, solo entornos muy específicos en la práctica clínica se benefician de la aplicación de inteligencia artificial, como la detección de fibrilación auricular, epilepsia e hipoglucemia, o el diagnóstico de la enfermedad basado en el examen histopatológico o la imagen médica

La rápida explosión de la IA ha introducido la posibilidad de utilizar datos de salud agregados para producir modelos potentes que pueden automatizar el diagnóstico y también permitir un enfoque cada vez más preciso de la medicina al adaptar los tratamientos y focalizar los recursos con la máxima eficacia de manera oportuna y dinámica.

Aunque el campo de la medicina aumentada o  Realidad Médica Aumentada (realidad aumentada en el quirófano) parece tener éxito con los pacientes, los profesionales de la salud, en particular los médicos, pueden encontrar cierta resistencia en relación con este fenómeno, con cuatro razones ampliamente discutidas.

1. Primera, la falta de preparación para el potencial de la medicina digital se debe a la evidente falta de educación básica y continua con respecto a esta disciplina .
2. En segundo lugar, la digitalización temprana de los procesos de atención médica, muy diferente de la promesa de la Realidad Médica Aumentada, se produjo con un fuerte aumento de la carga administrativa relacionada principalmente con los registros electrónicos de salud , que se conoce como uno de los principales componentes del agotamiento médico .
3. En tercer lugar, existe un temor creciente en cuanto al riesgo de que la IA reemplace a los médicos, aunque la opinión actual y general en la literatura es que la IA complementará la inteligencia médica en el futuro
4. Cuarta, la actual falta mundial de un marco legal que defina el concepto de responsabilidad en el caso de la adopción o el rechazo de las recomendaciones del algoritmo deja al médico expuesto a posibles resultados legales al usar IA.

Sin embargo, "la verdad incómoda" es que actualmente los algoritmos que ocupan un lugar destacado en la literatura de investigación no son, en su mayor parte, ejecutables en la primera línea de la práctica clínica. Esto se debe a dos razones:

1. En primer lugar, estas innovaciones de IA por sí mismas no rediseñan los incentivos que respaldan las formas de trabajo existentes. Una red compleja de factores políticos y económicos arraigados, así como la influencia de las normas de la práctica médica y los intereses comerciales determinan la forma en que se brinda la atención médica. Simplemente agregar aplicaciones de IA a un sistema fragmentado no creará un cambio sostenible.
2. En segundo lugar, la mayoría de las organizaciones de atención médica carecen de la infraestructura de datos requerida para recopilar los datos necesarios para capacitar de manera óptima los algoritmos para (a) "adaptarse" a la población local y / o los patrones de práctica locales, un requisito antes del despliegue que rara vez se destaca en las publicaciones actuales de IA , y (b) interrogarlos por sesgo para garantizar que los algoritmos funcionen de manera consistente entre las cohortes de pacientes, especialmente aquellos que pueden no haber sido representados adecuadamente en la cohorte de ensayo.

Por ejemplo, no se espera que un algoritmo aplicado a pacientes en su mayoría caucásicos tenga la misma precisión cuando se aplica a otras razas. Además, dicha evaluación rigurosa y recalibración deben continuar después de la implementación para rastrear y capturar los datos demográficos de los pacientes y los patrones de práctica que inevitablemente cambian con el tiempo. Algunos de estos problemas pueden abordarse a través de la validación externa, cuya importancia no es exclusiva de la IA, y es oportuno que los estándares existentes para el informe del modelo de predicción, se actualicen específicamente para incorporar los estándares aplicables a este fin. En los Estados Unidos, hay islas de datos de salud agregados en la  Unidad de Cuidados Intensivos (UCI),  y en la Administración de Veteranos

Estos conjuntos de datos agregados han catalizado previsiblemente una aceleración en el desarrollo de IA; pero sin un desarrollo más amplio de la infraestructura de datos fuera de estas islas, no será posible generalizar estas innovaciones.

En otras partes de la economía, el desarrollo de la computación en la nube, la infraestructura segura de datos de uso general de alto rendimiento y los servicios disponibles a través de Internet (la "nube"), ha sido un facilitador significativo para las compañías de tecnología grandes y pequeñas, proporcionando costos fijos significativamente más bajos y un mayor rendimiento, además de respaldar las oportunidades antes mencionadas para la IA. La atención médica, con su abundancia de datos, está en teoría bien preparada para beneficiarse del crecimiento en la computación en la nube. El almacén de datos más grande y posiblemente más valioso de la atención médica se encuentra en EMR. Sin embargo, la satisfacción del médico con la historia clínica electrónica (Electronic Medical Record (EMR) sigue siendo baja, lo que resulta en una integridad y calidad variable de la entrada de datos, y la interoperabilidad entre los diferentes proveedores sigue siendo difícil.

El lamento típico de un médico acosado sigue siendo "¿por qué mi Historia Clínica Electronica (EMR) todavía apesta y por qué no todos estos sistemas se hablan entre sí?". Los imperativos de las políticas han intentado abordar estos dilemas, sin embargo, el progreso ha sido mínimo. A pesar de los beneficios ampliamente promocionados de la "liberación de datos, no se ha presentado un caso de uso suficientemente convincente para superar los intereses creados que mantienen el status quo (es mantener las cosas como están actualmente ) y justificar la importante inversión inicial necesaria para construir la infraestructura de datos.

Además, es razonable sugerir que dicho trabajo informático de alto rendimiento ha estado y sigue estando más allá de las competencias centrales de las organizaciones de salud o los gobiernos y, como tal, las políticas se han formulado, pero rara vez, si es que alguna vez, se implementaron con éxito. Ahora es el momento de revisar estos imperativos de política a la luz de la disponibilidad de una infraestructura de datos segura y escalable disponible a través de la computación en la nube que hace que la visión de interoperabilidad sea realizable, al menos en teoría

Para realizar esta visión y realizar el potencial de la IA en todos los sistemas de salud, deben abordarse cuestiones más fundamentales:

¿Quién posee los datos de salud, quién es responsable de ellos y quién puede usarlos?                                                                       La computación en la nube por sí sola no responderá estas preguntas: se necesitará el discurso público y la intervención de políticas. El camino específico hacia adelante dependerá del grado de un pacto social en torno a la atención médica en sí misma como un bien público, la tolerancia a la asociación público-privada y, de manera crucial, la confianza del público en los gobiernos y el sector privado para tratar sus datos de atención médica con el debido cuidado y atención frente a incentivos comerciales y políticos perversos.

En términos del sector privado, estas inquietudes se amplifican ya que un pequeño número de grandes empresas de tecnología proporciona computación en la nube que tienen ambos: un poder de mercado significativo e intereses comerciales fuertes fuera de la atención médica para los cuales los datos de atención médica podrían ser beneficiosos.

Se necesitan instrumentos de contratación específicos para garantizar que el intercambio de datos implique tanto la protección necesaria como, cuando sea relevante, retorno justos de material a las organizaciones de atención médica y a los pacientes que atienden.

En ausencia de un enfoque general para la contratación, los casos de alto perfil en esta área han sido corrosivos para la confianza pública. Las regulaciones de privacidad de datos como el Reglamento General de Protección de Datos de la Unión Europea (GDPR) o la Ley de Privacidad del Consumidor de California son necesarias y bien intencionadas, aunque incurren en el riesgo de favorecer a los titulares con recursos suficientes que son más capaces de cubrir el costo del cumplimiento normativo, lo que posiblemente limita el crecimiento de proveedores de atención médica y organizaciones tecnológicas más pequeñas. Las iniciativas para dar acceso a los pacientes a sus datos de atención médica, incluidas las nuevas propuestas del Centro de Servicios de Medicare y Medicaid son bienvenidas, y de hecho se ha argumentado durante mucho tiempo que los propios pacientes deberían ser los dueños y guardianes de sus datos de salud y, posteriormente, dar su consentimiento para su datos utilizados para desarrollar soluciones de IA

En este escenario, como en el escenario actual donde las organizaciones de atención médica son los propietarios y guardianes de facto de los datos de pacientes generados en el sistema de salud junto con iniciativas incipientes de compañías tecnológicas prominentes para compartir los datos generados por los pacientes nuevamente en el sistema de salud,  existe la necesidad de una infraestructura de datos segura y de alto rendimiento para hacer uso de estos datos para aplicaciones de IA.

Si se abordan los problemas antes mencionados, hay dos rutas posibles para construir la infraestructura de datos necesaria para permitir la atención clínica y la gestión de la salud de la población de hoy y los flujos de trabajo habilitados para IA del mañana.

1. El primero es un camino evolutivo para crear una infraestructura de datos generalizada a partir de los éxitos impactantes existentes en el dominio de la investigación, como la reciente Infraestructura de Investigación de Ciencia y Tecnología para el Descubrimiento, Experimentación y Sostenibilidad (STRIDES) de los Institutos Nacionales de Salud o MIMIC de Laboratorio del MIT para fisiología computacional para generar el impulso para el cambio
2. Otra ruta más revolucionaria sería que los gobiernos obliguen a todas las organizaciones de atención médica a almacenar sus datos clínicos en nubes disponibles comercialmente.

En cualquiera de los escenarios, las iniciativas existentes como la Asociación de Resultados Médicos Observacionales (OMOP) y el estándar de Recursos de Interoperabilidad de Atención Médica Rápida (FHIR)  que crean un esquema de datos común para el almacenamiento y la transferencia de datos de atención médica, así como innovaciones tecnológicas habilitadas para IA para acelerar la migración de los datos existentes, acelerarán el progreso y garantizarán que se incluyan los datos heredados.

• Todavía hay varios problemas complejos por resolver, que incluyen cómo habilitar el consentimiento informado para compartir datos y cómo proteger la confidencialidad y, al mismo tiempo, mantener la fidelidad de los datos.

Sin embargo, el escenario predominante para el desarrollo de la infraestructura de datos dependerá más del contexto socioeconómico del sistema de salud en cuestión que de la tecnología.

Un subproducto notable de un movimiento de datos clínicos y de investigación a la nube sería la erosión del poder de mercado de los proveedores de EMR. El status quo con formatos de datos patentados y el almacenamiento local de bases de datos EMR favorece a los titulares que tienen fuertes incentivos financieros para mantener el status quo. La creación de infraestructura de datos de salud abre la puerta a la innovación y la competencia dentro del sector privado para cumplir con el objetivo público de datos de salud interoperables.

El potencial de la IA está bien descrito, sin embargo, en realidad, los sistemas de salud se enfrentan a una de estas opciones::

• Reducir significativamente el entusiasmo con respecto al potencial de la IA en la práctica clínica diaria,
• Resolver problemas de propiedad y confianza de los datos e invertir en la infraestructura de datos para darse cuenta.

Ahora que el crecimiento de la computación en la nube, en la economía en general, ha reducido la brecha informática, existe la oportunidad de transformar la salud de la población y aprovechar el potencial de la IA, si los gobiernos están dispuestos a fomentar una resolución productiva a los problemas de propiedad de los datos de atención médica a través de un proceso, que necesariamente trasciende los ciclos electorales y supera o coopta con los intereses creados, que mantienen el status quo, en un alto grado. Sin esto, sin embargo, las oportunidades para la IA en la atención médica seguirán siendo solo eso: oportunidades.

Aplicaciones clínicas de la inteligencia artificial

• Radiología e Imagen
• Diagnóstico computacional del cáncer en histopatologíaPatología
• Dermatología
• Genética y Genómica
• Oncología
• Neurología

• Epilepsia
• Evaluación de la marcha, la postura y el temblor

• Salud mental
• Cuidado de la diabetes
• Cuidado de ojos
• Cuidado crítico
• Población y salud pública
• Cardiología

• Fibrilación auricular
• Riesgo cardiovascular

• Neumologia
• Gastroenterología

 CONCLUSIONES

• La capacidad de analizar una gran cantidad de datos variados, la IA puede proporcionar diagnósticos más rápidos y precisos para los pacientes.
• El costo de la atención médica podría disminuir debido a diagnósticos más tempranos y precisos.
• La inteligencia artificial también tiene algunos riesgos para la profesión médica y los pacientes, hasta que los datos estén bien validados.
• Los médicos tendrán que usar su entrenamiento y experiencia para asegurar que la inteligencia artificial proporcione los diagnósticos y el tratamiento médico adecuados.
• Existe el riesgo  que la inteligencia artificial (IA) pueda aprender incorrectamente, sí solo se le presenta una gran cantidad de datos que no se han recopilado cuidadosamente.
• Si se realiza un diagnóstico incorrecto, puede poner en riesgo la vida del paciente, por lo que es importante que la inteligencia artificial ofrezca una precisión excepcional en muchas tareas enfocadas. Puede realizarse mediante el juicio y la capacitación existentes de expertos clínicos.

REFERENCIAS

Panch T, Mattie H, Celi LA. The "inconvenient truth" about AI in healthcare. NPJ Digit Med. 2019 Aug 16;2:77. doi: 10.1038/s41746-019-0155-4. eCollection 2019

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TRADUCCIÓN, RESUMEN Y COMENTARIOS.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

La estructura del virus está compuesta por al menos tres proteínas virales, la proteína espiga, la proteína de membrana y la proteína de la envoltura.

El equipo de Genome Browser del Genomics Institute ha publicado el código biomolecular completo del virus para que lo utilicen investigadores de todo el mundo. Tiene aproximadamente 10 genes. Entre ellos, destaca el gen de mayor tamaño del genoma del coronavirus, que codifica para una estructura que el virus utiliza para entrar en las células y secuestrar la maquinaria de la célula para reproducirse. La secuencia del virus, contiene de 29. 903 nucleótidos , pares de bases o letras (A,C,G, y T)

ACTUALIZACIÓN 13-02-2019:

El 11 de febrero de 2020, el grupo de estudio Coronavirus (CSG) del Comité Internacional de Taxonomía de Virus nombró al virus "SARS-CoV-2" (Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2).

• La enfermedad causada por el nuevo coronavirus fue nombrada "COVID-19" (Corona Virus Disease 2019) por la OMS

Situación actual

 Desde el inicio del brote, han sido confirmados 45.179 casos. Del total, 44.665 son casos confirmados en China.

• Los casos graves ascienden a 8.204 y el número de fallecidos a 1.115 con una tasa de letalidad de 2,5%.
• Hasta la fecha, hay en China 8.204 casos en estado grave.
• y se han detectado 451.462 contactos cercanos de las cuales 185.037 todavía continúan bajo vigilancia.

Las principales áreas administrativas con casos confirmados fuera de la provincia de Hubei son Guandong, Zhejiang y Henan. A lo largo del curso de la epidemia ha ido descendiendo el número de caso nuevos sospechosos y confirmados, mientras que en la última semana se observa un aumento de la proporción de caso graves y de la letalidad. Estos datos podrían indicar que los casos más leves no se están notificando, pero en cualquier caso deben ser valorados con precaución, y reevaluarlos a medida que transcurran los acontecimientos.

Los demás casos confirmados son:

• Asia: Japón (25), Hong Kong (49), Tailandia (33), Singapur (47), Corea (28), Macao (10), Malasia (18), Taiwán (18), Vietnam (15), Emiratos Árabes Unidos (8), India (3), Filipinas (3), Camboya (1), Nepal (1), and Sri Lanka (1).
• América: EE.UU. (13) y Canadá (7).
• Oceanía: Australia (15);
• Europa: Alemania (16), Francia (11), Reino Unido (8), Italia (3), España (2), Rusia (2), Bélgica (1), Suecia (1), y Finlandia (1).

EUROPA

 ASIA

MUNDIAL

Prof. Dr. FERNADO GALAN

Debido a la heterogeneidad en las manifestaciones de la enfermedad mitocondrial, los efectos reportados de un agente farmacológico en un paciente individual, no representan automáticamente a todos los pacientes mitocondriales.

El consenso se basó en una revisión de la literatura y la experiencia clínica de pediatras, internistas y neurólogos con experiencia en el tratamiento de pacientes afectados. Los resultados de este taller de Delphi se utilizaron para desarrollar una guía para los médicos que recetan medicamentos para pacientes con enfermedades mitocondriales

¿Qué es esta lista?

Esta es una lista de medicamentos que deben evitarse o usarse con precaución en personas afectadas por una enfermedad mitocondrial primaria. Los pacientes sospechosos de tener una enfermedad mitocondrial primaria, pero en quienes el diagnóstico aún no ha sido confirmado por los médicos, también pueden consultar esta lista. La lista fue compilada por un grupo de expertos en enfermedades mitocondriales (médicos, farmacéuticos y científicos), después de una cuidadosa consideración y consulta.

¿Qué es una enfermedad mitocondrial primaria?

Este es un trastorno genético que afecta la función de las mitocondrias. Son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios que pueden presentarse a cualquier edad y, a menudo, presentan afectación multisistémica. La prevalencia se estima conservadoramente en 1 de cada 4.300 nacimientos vivos.

¿Cómo se diagnostica una enfermedad mitocondrial primaria?

Los médicos diagnostican la enfermedad mitocondrial primaria después de una serie de pruebas que pueden incluir análisis de sangre y orina, escáner cerebral (MRI), biopsia muscular y, lo más importante, pruebas genéticas. No siempre es posible identificar la causa genética en cada individuo afectado, y en estos casos se puede hacer un diagnóstico clínico de "probable enfermedad mitocondrial".

Un amplio esquema del proceso de investigación de sospecha de enfermedad mitocondrial

 ¿CÓMO SE TRATA LA ENFERMEDAD MITOCONDRIAL PRIMARIA?

No hay terapias aprobadas por la FDA para el tratamiento específico de enfermedades mitocondriales..

La terapia debe estar dirigida al control sintomático. Aunque el uso de suplementos no ha sido demostrado en grupos de pacientes con enfermedad mitocondrial, algunos pacientes tienen respuestas que justifican un tratamiento continuo. Por lo tanto, la terapia con vitaminas y cofactor se ha convertido en parte de la mayoría de los planes de tratamiento de los pacientes. Debido a que los pacientes exhiben una variedad de signos y síntomas, las terapias deben ser individualizadas para satisfacer las necesidades de cada paciente.

Esto significa que los tratamientos y medicamentos de apoyo son extremadamente importantes. Estos incluyen medicamentos para tratar las convulsiones (anticonvulsivos), antibióticos para tratar infecciones bacterianas, medicamentos para controlar el dolor, controlar la fiebre, tratar la diabetes y las enfermedades cardíacas, y administrar anestesia general de manera segura cuando se necesita una operación.

¿POR QUÉ LA LISTA DE MEDICAMENTOS A EVITAR NECESITA SER ACTUALIZADA?

Vimos que en la lista existente de medicamentos que se consideraba inadecuada (contraindicada) en pacientes con enfermedad mitocondrial era muy larga y contenía medicamentos que consideramos podrían ser útiles en el tratamiento de pacientes con enfermedad mitocondrial. Por lo tanto, pensamos que era importante que cada medicamento en la lista fuera revisado y actualizado con la última evidencia clínica y científica.

¿Cuál fue el proceso mediante el cual la lista fue revisada y actualizada?

Nuestro grupo constaba de dieciséis médicos, farmacéuticos y científicos, y a cada uno se le asignó un grupo de medicamentos para evaluar.

• Estos expertos luego pasaron 2 meses investigando la evidencia de si el medicamento era perjudicial para los pacientes con enfermedad mitocondrial para cada uno de los medicamentos que se les asignaron.
• Luego, el grupo se reunió para un taller de dos días para discutir la evidencia de más de 50 medicamentos y decidir si podrían usarse o no de manera segura en la enfermedad mitocondrial. Este proceso de evaluación de la evidencia se conoce como un taller de Delphi, y es ampliamente aceptado como un método científico válido.

¿CUÁLES FUERON LAS CONCLUSIONES DEL TALLER?

Después de una revisión exhaustiva de la evidencia, llegamos a la conclusión de que la mayoría de los medicamentos de la lista anterior podrían usarse de manera segura en personas afectadas por la enfermedad mitocondrial primaria.

• Los medicamentos estudiados y considerados seguros de usar se enumeran en la TABLA 1.
• Los medicamentos considerados peligrosos, o para usarse con precaución se enumeran en la TABLA 2.

El medicamento ácido valproico (un medicamento antiepiléptico también conocido como valproato de sodio o Depakine) no debe ser administrado a pacientes con mutaciones en un gen llamado POLG y no debe ser utilizado en ningún paciente que pueda tener una enfermedad mitocondrial primaria hasta que se descarte la mutación POLG. La Tabla 2 también enumera los medicamentos que necesitan una evaluación cuidadosa y situaciones en las que los médicos pueden querer cambiar la forma en que estos medicamentos se usan o recetan para pacientes afectados por tipos particulares de enfermedades mitocondriales.

¿POR QUÉ ESTA LISTA NO ES LA MISMA QUE OTRAS LISTAS DE MEDICAMENTOS QUE DEBEN EVITARSE EN LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES?

Esta es una NUEVA VERSIÓN ACTUALIZADA para reemplazar todas las listas anteriores de medicamentos que se deben evitar en la enfermedad mitocondrial primaria, según la evidencia científica y clínica más reciente.

¿QUÉ DEBO HACER CON LA LISTA?

Es muy importante que consulte a su médico cuando no se encuentre bien. Sin embargo, es posible que desee compartir la "Lista de medicamentos considerados seguros para usar" y la "Lista con puntos de atención" con su (s) médico (s) y discutir con ellos lo que esto significa para usted y su tipo particular de enfermedad mitocondrial.

Es importante recordar que los efectos secundarios pueden ocurrir con cualquier medicamento en cualquier paciente. Esto puede afectar a cualquier persona que tome el medicamento y puede no estar relacionado con su enfermedad mitocondrial. Por lo tanto, es esencial que siga los consejos de su médico y lea la información proporcionada con el medicamento.

Autores: Prof. L.A. Bindoff  MD, Prof . M. Mancuso, Prof. S. Rahman, MC de Vries

Profesor Laurence A Bindoff, MD, PhD. Profesor y Consultor de Neurología. Grupo de medicina mitocondrial y neurogenética (MMN). Universidad de Bergen, Noruega

Profesor Michelangelo Mancuso   MD, PhD.  Centro de Neurogenética y experiencia en enfermedades mitocondriales. Clínica Neurológica, Universidad de Pisa, Pisa, Italia

Prof. Shamima Rahman FRCP, FRCPCH, PhD . Profesora de Medicina Metabólica Pediátrica en el Instituto de Salud Infantil UCL Great Ormond Street (ICH), y consultor honorario en el Hospital para Niños Great Ormond Street, Londres. Base molecular de la enfermedad mitocondrial.

Maaike C. de Vries

Department of Pediatrics., Radboudumc Amalia Children's Hospital, Radboud Center for Mitochondrial Medicine, Nijmegen, The Netherlands

TABLE 1. Lista de medicamentos estudiados y considerados seguros para usar

TABLE 2. Puntos de atención con respecto a la prescripción de medicamentos en pacientes con una enfermedad mitocondrial.

Las recomendaciones clave son:

1. Se debe evitar el valproato sódico (Depakine) en pacientes con enfermedad mitocondrial relacionada con POLG y anticonvulsivos alternativos deben ser considerados como estrategias terapéuticas de primera línea;
2. El uso prolongado de medicamentos específicos puede tener consecuencias negativas y debe evitarse si hay buenas opciones de tratamiento; alternativas disponibles;
3. Los estándares habituales de buenas prácticas prevalecen cuando se prescribe cualquier medicamento, independientemente del potencial o perfil de toxicidad mitocondrial del medicamento. Hacemos hincapié en que las recetas de medicamentos siempre deben adaptarse a cada paciente después de una cuidadosa consideración de sus necesidades específicas.

REFERENCIA

• De Vries MC, Brown DA, Allen ME, Bindoff L, Gorman GS, Karaa A, Keshavan N, Lamperti C, McFarland R, Ng YS, O'Callaghan M, Pitceathly RDS, Rahman S, Russel FGM, Varhaug KN, Schirris TJJ, Mancuso M. Safety of drug use in patients with a primary mitochondrial disease: An international Delphi-based consensus. J Inherit Metab Dis. 2020 ;1-19. doi: 10.1002/jimd.12196.
• Keogh MJ, Chinnery PF. How to spot mitochondrial disease in adults. Clin Med (Lond). 2013 Feb;13(1):87-92
• LIST OF MEDICINES TO BE USED WITH CAUTION IN PRIMARY MITOCHONDRIAL DISEASE. International mito-patients.  Febrero 2020.

https://www.mitopatients.org/about/organization

International Mito Pacientes es una red de organizaciones nacionales de pacientes involucradas en la enfermedad mitocondrial.

TRADUCCIÓN, RESUMEN Y COMENTARIOS:

PROF. FERNANDO GALAN

CONCEPTO DE SOBREDIAGNÓSTICO O DETECCIÓN EXCESIVA.

El sobrediagnóstico del cáncer es la detección de cánceres asintomáticos, con frecuencia por medio de exámenes de detección o cribado, que o no están creciendo o están creciendo con tal lentitud que nunca habrían causado problemas médicos para el paciente en el transcurso de su vida. Algunos de estos tumores detectados pueden hasta desaparecer espontáneamente sin tratamiento. Por esa razón, ellos son una causa importante de sobretratamiento, lo que puede incluir perjuicios graves y toxicidad como muertes por cirugía, pérdida o desfiguración mayor de órganos, y segundos cánceres por radiación o por quimioterapia.

El sobrediagnóstico se define como el diagnóstico de cáncer en personas que nunca habrían experimentado síntomas o daños si el cáncer hubiera permanecido sin ser detectado ni tratado.

El "sobrediagnóstico" no se refiere a errores o diagnósticos erróneos, sino que se refiere al cáncer diagnosticado mediante un cribado que podría no haber progresado hasta convertirse en sintomático en la vida.

“Cáncer" puede ser una sola palabra, pero no es una sola enfermedad. El comportamiento del cáncer varía enormemente: desde grupos de células anormales de crecimiento lento o incluso latentes,  hasta tumores muy agresivos que pueden propagarse y ser fatales en unos pocos meses.

En las últimas décadas, hemos aprendido que los tipos latentes y de crecimiento lento son mucho más comunes de lo que pensábamos. Y que realmente no sabemos qué hacer con ellos.

ESTUDIO EN AUSTRALIA

Se basa en datos del Instituto Australiano de Salud y Bienestar para comparar cómo cambió el riesgo de por vida de cinco tipos de cáncer entre 1982 y 2012. Realizado por  investigadores de la Universidad de Sydney y la Universidad de Bond.

APORTACIÓN: después de analizar los cambios en los riesgos absolutos de por vida para el cáncer de próstata, mama, riñón, tiroides y melanoma entre 1982 y 2012, estimaron que el 18% de todos los cánceres diagnosticados en mujeres (es decir, 11.000 diagnósticos cada año) y el 24% de los hombres (18.000 cada año) son cánceres sobrediagnosticados

RESULTADOS

Las cifras sugieren que en 2012, el 24 por ciento de los cánceres o carcinomas se  diagnosticaron en exceso en los hombres.

Estos incluyen:

• 42 por ciento de los cánceres de próstata
• 42 por ciento de los cánceres renales
• 73 por ciento de los cánceres de tiroides
• 58 por ciento de los melanomas.

En las mujeres, el 18 por ciento de los cánceres se diagnosticaron en exceso.

Estos incluyen

• 22 por ciento de los cánceres de mama
• 58 por ciento de los cánceres renales
• 73 por ciento de los cánceres de tiroides
• 58 por ciento de los melanomas.

Las cifras son significativas debido al daño que puede ocurrir por el tratamiento del cáncer de pacientes que nunca habrían tenido síntomas en su vida.

Riesgo de por vida de ser diagnosticado de alguno de estos cánceres: en mujeres y hombres.

En las mujeres, el riesgo de por vida de ser diagnosticado de cáncer de mama se incrementó en 3,4% entre 1982 y 2012, mientras que el aumento fue de 0,6% para el cáncer renal, 1,0% para el cáncer de tiroides, y 5,1% para el melanoma

• El riesgo de cáncer invasivo aumentó en un 8,6% en las mujeres durante el período de estudio, de los cuales el sobrediagnóstico de cáncer invasivo de mama, renal y tiroideo y melanoma explicaron el 47% del aumento.

En los hombres, el riesgo de ser diagnosticado de cáncer de próstata durante toda la vida aumentó en un 8.2% entre 1982 y 2012, mientras que el aumento fue de 0.8% para el cáncer renal, 0.4% para el cáncer de tiroides y 8.0% para el melanoma

• El riesgo de cáncer invasivo aumentó en un 10,9% durante el período de estudio en los hombres, con un diagnóstico excesivo de cáncer invasivo de próstata, renal y tiroides, y el melanoma explicaron el 97% del aumento

Estadísticas recientes sobre el cáncer del Reino Unido muestran tasas de supervivencia a 5 años :

• 99%, para el cáncer de mama en estadio 1,
• 100% para el cáncer de próstata en estadio 1,
• 100% para el melanoma en estadio 1,
• 89% para cáncer de riñón en estadio 1,
• 88% para el cáncer de tiroides de cualquier estadio.

Afirman los autores que estas tasas de supervivencia tan altas, proporcionan más evidencia de probable sobrediagnóstico.

Las tasas crecientes de diagnóstico fueron el resultado de mejoras y un uso más amplio de las pruebas y del cribado. Sin embargo, muchos casos de cáncer sobrediagnosticados son hallazgos incidentales cuando el paciente está siendo examinado para el diagnóstico de otra enfermedad,  y es cuando se detecta el cáncer.

Es probable que algunos cánceres de mama detectados por cribado  (carcinoma ductal in situ o cáncer de mama invasivo) nunca hayan progresado hasta manifestar síntomas durante  la vida de una mujer. La detección de estos cánceres a veces se denomina "sobrediagnóstico"

Se necesita investigación, incluida la investigación molecular y genómica, para encontrar medios para identificar los cánceres que tendrían un riesgo mínimo de progresión y, por lo tanto, podrían manejarse de manera más conservadora.

CONCLUSIONES

1. El sobrediagnóstico se define como el diagnóstico de cáncer en personas que nunca habrían experimentado síntomas o daños si el cáncer hubiera permanecido sin ser detectado ni tratado.
2. Las tasas de sobrediagnóstico evitables deben reducirse al nivel más bajo compatible con la detección selectiva y la investigación adecuada.
3. Es necesario examinar estrategias para reducir el sobretratamiento de los cánceres de próstata, mama y tiroides de bajo riesgo.
4. Los Servicios Nacionales de Salud deben estar alertas a nuevas áreas de sobrediagnóstico y detectarlas temprano.
5. Se pueden detectar por el aumento de pruebas realizadas, por la incidencia o las tasas de tratamiento, sin los aumentos correspondientes en la mortalidad, que podrían indicar áreas emergentes de sobrediagnóstico

REFERENCIAS

Glasziou PP, Jones MA, Pathirana T, Barratt AL, Bell KJ. Estimating the magnitude of cancer overdiagnosis in Australia. Med J Aust. 2019 Dec 19. doi: 10.5694/mja2.50455.

RESUMEN, TRADUCCIÓN Y COMENTARIOS:                                                                                          

 PROF. DR. FERNANDO GALAN

El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno gastrointestinal funcional recurrente crónico, con tasas de prevalencia que oscilan entre 5% y 20%, según la región geográfica y los criterios utilizados para la evaluación. La incidencia es ≈ 1% -2% por año.

Las características definitorias del SII son la presencia de dolor abdominal recurrente en asociación con hábitos intestinales alterados (diarrea, estreñimiento o ambos). El espectro, la duración y la gravedad de los síntomas pueden variar de inconvenientes a incapacitantes, afectando a su calidad de vida. La mayoría de los pacientes con SII son diagnosticados y tratados en atención primaria, solo una minoría de médicos generales utiliza los criterios de Roma para hacer un diagnóstico.

La determinación del trastorno predominante en el hábito intestinal será parte de la evaluación clínica inicial del paciente. La Escala de forma de heces de Bristol debe usarse para registrar la consistencia de las heces en los días en que los pacientes tienen hábitos intestinales anormales.

Los tipos 1 y 2 representan heces duras, tránsito lento (constipación)

Los tipos 3 y 4 heces blandas, tránsito regular

Los tipos 5, 6 y 7 heces como puré o líquidas, tránsito muy rápido (diarrea)

Hay tres tipos principales:

1. SII con estreñimiento predominante (SII-C): el paciente informa que las deposiciones anormales suelen ser estreñimiento (Gráfico heces de Bristol tipo 1 o 2).
2. SII con diarrea predominante (SII-D): el paciente informa que las deposiciones anormales suelen ser diarrea (Gráfico heces de Bristol tipo 6 o 7).
3. SII con hábitos intestinales mixtos (SII-M): el paciente informa que las deposiciones anormales suelen ser estreñimiento y diarrea (más de un cuarto de estreñimiento y más de un cuarto de diarrea)

Cabe destacar que, en el año, el 75% de los pacientes cambian de subtipo, y el 29% cambia entre el SII predominante de estreñimiento y el SII predominante de diarrea.

SÍNTOMAS

El SII se caracteriza por dolor abdominal y hábito intestinal alterado, en ausencia de una patología orgánica específica y única, aunque se ha documentado inflamación microscópica en algunos pacientes.

Las manifestaciones del SII son las siguientes:

• Hábito intestinal alterado
• Dolor abdominal
• Distensión abdominal / distensión

El hábito intestinal alterado en el SII puede tener las siguientes características:

• El estreñimiento resulta de manera variable en quejas de heces duras de calibre estrecho, defecación dolorosa o poco frecuente y necesidad de laxantes.
• La diarrea generalmente se describe como de pequeño volúmen de heces sueltas, con evacuación precedida de urgencia o defecación frecuente.
• La urgencia posprandial es común, al igual que la alternancia entre estreñimiento y diarrea.
• Característicamente, una característica generalmente predomina en un solo paciente, pero existe una variabilidad significativa entre los pacientes

El dolor abdominal en el SII es variable, pero puede tener las siguientes características:

• El dolor con frecuencia es difuso sin radiación.
• Los sitios comunes de dolor incluyen la parte inferior del abdomen, específicamente el cuadrante inferior izquierdo
• Los episodios agudos de dolor a menudo se superponen a un dolor sordo más constante
• Las comidas pueden precipitar el dolor.
• La defecación comúnmente mejora el dolor, pero puede que no lo alivie por completo.
• El dolor de las presuntas bolsas de gas en la flexura esplénica del colon, puede enmascararse como dolor torácico anterior o dolor abdominal en el cuadrante superior izquierdo.

Los síntomas adicionales compatibles con el síndrome del intestino irritable son los siguientes:

• Mucorrea clara o blanca de etiología no inflamatoria.
• Dispepsia, acidez estomacal
• Náuseas vómitos
• Disfunción sexual (incluyendo dispareunia y libido pobre)
• Se han observado frecuencia y urgencia urinarias.
• Empeoramiento de los síntomas en el período perimenstrual.
• Síntomas relacionados con el estrés

¿Cuál de los siguientes síntomas ha experimentado en los últimos 12 meses

 Señales de alarma para trastornos orgánicos

• Pérdida de peso involuntaria (> 10% en 3 meses)
• Sangre en las heces no causadas (confirmadas) por hemorroides o fisuras anales
• Síntomas que despiertan al paciente.
• Fiebre
• Anemia
• Masa palpable, ascitis, linfadenopatía.
• Historia familiar de cáncer colo-rectal, síndromes de poliposis, Enfermedad InflamatoriaI Intestinal o enfermedad celíaca

No hay un biomarcador o prueba específica para confirmar o descartar un diagnóstico de SII

PRUEBAS se usan para descartar otras patologías

El Colegio Americano de Gastroenterólogos NO recomienda pruebas de laboratorio o imágenes de diagnóstico en pacientes menores de 50 años con síntomas típicos del SII y sin las siguientes "características de alarma" :

• Pérdida de peso
• La anemia por deficiencia de hierro
• Antecedentes familiares de ciertas enfermedades gastrointestinales orgánicas (p. Ej., Enfermedad inflamatoria intestinal, celiaquía, cáncer colorrectal)

Los estudios de screening (detección) para descartar trastornos distintos del SII incluyen los siguientes:

• Recuento completo de células sanguíneas con diferencial para detectar anemia, inflamación e infección.
• Un perfil metabólico completo para evaluar los trastornos metabólicos y descartar anormalidades de deshidratación / electrolitos en pacientes con diarrea.
• Exámenes de heces en busca de óvulos y parásitos, patógenos entéricos, leucocitos, toxina de Clostridium difficile y posiblemente antígeno de Giardia.

Otros estudios para descartar otras patologías incluyen lo siguiente:

• Pruebas de aliento con hidrógeno para excluir el sobrecrecimiento bacteriano en pacientes con diarrea y para detectar intolerancia a la lactosa y / o fructosa
• Prueba de anticuerpos transglutaminasa tisular y biopsia de intestino delgado en el SII-D para diagnosticar la enfermedad celíaca.
• Pruebas de función tiroidea
• Pruebas de calcio en suero para detectar hiperparatiroidismo
• Niveles de calprotectina fecal (FC) y de proteína C reactiva en suero (PCR)

Inicialmente, a veces es difícil para los médicos diferenciar el Síndrome Intestino Irritable (SII) y la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) porque a veces algunos de los síntomas son similares, por ejemplo:

• Dolor abdominal
• Diarrea
• Calambre abdominal
• Náuseas y / o vómitos
• Una necesidad urgente de evacuar

Pronóstico

El síndrome del intestino irritable es un trastorno recurrente crónico caracterizado por síntomas recurrentes de gravedad variable; sin embargo, la esperanza de vida sigue siendo similar a la de la población general. Los médicos deben comunicarse con los pacientes porque el conocimiento de la afección puede ayudar a disipar los temores indebidos a medida que sus síntomas aumentan y disminuyen.

El síndrome del intestino irritable (SII) no aumenta la mortalidad ni el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal o cáncer.

Las pacientes con síndrome del intestino irritable pueden tener un mayor riesgo de embarazo ectópico y aborto espontáneo, pero no de muerte fetal. Las razones de esto son desconocidas. Se desconoce si el riesgo aumenta debido al SII en sí, o debido a otro factor, como los medicamentos utilizados para el síndrome del intestino irritable.

Las principales morbilidades físicas asociadas al síndrome del intestino irritable incluyen dolor abdominal y modificaciones del estilo de vida secundarias a hábitos intestinales alterados. El absentismo laboral que resulta en salarios perdidos es más frecuente en pacientes con síndrome del intestino irritable.

Parece haber una mayor prevalencia de ansiedad y depresión comórbidas entre los pacientes con SII, y estos están asociados con un nivel socioeconómico más bajo y un ingreso per cápita promedio más bajo. Por lo tanto, los médicos deben considerar un modelo biopsicosocial de enfermedad en estos pacientes.

La causa es desconocida, pero es probable que muchos factores desempeñen un papel.

Diagnóstico diferencial

Condiciones que imitan el SII

Dada la falta de cualquier marcador de diagnóstico o examen, el SII puede presentarse o diagnosticarse erróneamente como otra enfermedad con signos o síntomas similares . El diagnóstico diferencial incluye muchas enfermedades, no solo del tracto gastrointestinal, sino también de causas extraintestinales.

Las enfermedades que comúnmente se presentan con diarrea y deben excluirse primero son:

• Colitis microscópica (linfocítica y colagenosa)
• Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII): colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn
• Enfermedad celíaca y Sensibilidad al gluten no celíaca
• Intolerancia a la lactosa
• intolerancia a la fructosa
• Infecciones ,
  • Una infección viral, parasitaria o bacteriana puede causar los síntomas comunes en el SII, como dolor abdominal, hinchazón y diarrea. Estas infecciones pueden ser la común "gripe estomacal" (gastroenteritis viral), intoxicación alimentaria o por agua contaminada con parásitos dañinos. Estos tipos de infecciones tienden a ser agudas en lugar de crónicas; los síntomas comienzan rápidamente y pueden ser graves. En muchos casos, puede haber un evento claro que precipitó los síntomas, como comer alimentos poco cocidos (en el caso de intoxicación alimentaria) o tener contacto con una persona con síntomas similares (gastroenteritis viral).
  • Si bien estas infecciones no son lo mismo que el SII, el SII puede desarrollarse después de una infección bacteriana,
• Hipertiroidismo,
• Malabsorción de y diarrea por ácidos biliares.
• Sobrecrecimiento o hiperproliferación bacteriana del intestino delgado (SIBO)

Por otro lado, los trastornos que se presentan con estreñimiento y deben excluirse son:

• el cáncer colorrectal o la neoplasia anal que obstruye la luz ,
• el hipotiroidismo .
• La defecación disinérgica es una afección de salud con dificultad para defecar debido a problemas con los músculos y los nervios del piso pélvico. Puede provocar estreñimiento crónico. La defecación disinérgica se considera el resultado de la disfunción del piso pélvico, ya que los músculos y nervios dentro del piso pélvico no funcionan como deberían.

Otras razones para el dolor abdominal también deben excluirse en pacientes con SII.

• La endometriosis,
• la diverticulitis,
• la enfermedad inflamatoria pélvica
• el cáncer de ovario son

 CONCLUSIONES

• El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno gastrointestinal funcional recurrente crónico.
• El espectro, la duración y la gravedad de los síntomas pueden variar de inconvenientes a incapacitantes, afectando a su calidad de vida.
• Cabe destacar que, en el año, el 75% de los pacientes cambian de subtipo, y el 30% cambia entre el SII con predominio de estreñimiento y el SII con predominio de diarrea.
• Es muy importante detectar las señales de alarma para trastornos orgánicos.
• No hay un biomarcador o prueba específica para confirmar o descartar un diagnóstico de SII.
• Las PRUEBAS se usan para descartar otras patologías que pueden imitar al SII.
• El SII no aumenta la mortalidad ni el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal o cáncer

REFERENCIAS

Moayyedi P, Mearin F, Azpiroz F, et all. Irritable bowel syndrome diagnosis and management: A simplified algorithm for clinical practice. United European Gastroenterol J. 2017;5:773-788. doi: 10.1177/2050640617731968.

Ballou S, McMahon C, Lee HN, et all. Effects of Irritable Bowel Syndrome on Daily Activities Vary Among Subtypes Based on Results From the IBS in America Survey. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:2471-2478.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.08.016.

PROF. DR. FERNANDO GALAN

¿La sangre que creíamos conocer tan bien contiene elementos que habían sido indetectables hasta ahora? La respuesta es sí, según un equipo de investigadores de Inserm, la Université de Montpellier y el Montpellier Cancer Institute (ICM) que trabajan en el Montpellier Cancer Research Institute (IRCM), que ha revelado la presencia de mitocondrias funcionales completas en la circulación sanguínea. Estos orgánulos que son responsables de la respiración celular hasta ahora solo se habían encontrado fuera de las células en casos muy específicos. Los hallazgos del equipo, publicados en The FASEB Journal, profundizarán nuestro conocimiento de la fisiología y abrirán nuevas vías para el tratamiento.

Las mitocondrias son orgánulos que se encuentran en las células eucariotas. Un lugar de respiración celular, son las "baterías" de las células y juegan un papel importante en el metabolismo energético y la comunicación intercelular.

El ADN mitocondrial humano (ADNmt) es bicatenario, circular y relativamente pequeño: a 16,6 kbp, el ADNmt humano está compuesto por 37 genes que codifican dos rRNAs, 22 tRNAs y 13 polipéptidos, todos los cuales son componentes de los complejos enzimáticos OXPHOS

Debido a que probablemente se originaron a partir de ancestros procariotas, las mitocondrias son en gran medida autosuficientes: son capaces de mantener, transcribir y traducir ADNmt de forma interna e independiente

El número de copias de ADNmt se considera una medida indirecta de la función mitocondrial y su cuantificación en sangre periférica, refleja principalmente el número de copias de ADNmt en leucocitos y plaquetas

Su particularidad es poseer su propio genoma, transmitido únicamente por la madre y separado del ADN contenido en el núcleo. Las mitocondrias a veces se pueden observar fuera de las células en forma de fragmentos encapsulados dentro de las microvesículas. Bajo ciertas condiciones muy específicas, las plaquetas también son capaces de liberar mitocondrias intactas en el espacio extracelular.

Los investigadores utilizaron hallazgos previos que mostraron que el plasma de una persona sana contiene hasta 50,000 veces más ADN mitocondrial que el ADN nuclear. Ellos plantearon la hipótesis de que para que fuera detectable y cuantificable en la sangre de esta manera, el ADN mitocondrial tenía que estar protegido por una estructura de suficiente estabilidad. Para identificar dicha estructura, se analizaron muestras de plasma de alrededor de 100 personas sanas. Este análisis reveló la presencia en la circulación sanguínea de estructuras altamente estables que contienen genomas mitocondriales completos. Tras el examen de su tamaño y densidad, así como la integridad de su ADN mitocondrial, estas estructuras observadas mediante microscopía electrónica (hasta 3,7 millones por ml de plasma) se revelaron como mitocondrias intactas y funcionales.

Microscopía electrónica. Mitocondrias extracelulares funcionales observadas en la circulación sanguínea.

Durante el período de investigación de siete años, los científicos utilizaron tantos enfoques técnicos y metodológicos como sea posible para validar esta presencia de mitocondrias extracelulares circulantes en la sangre. "Cuando consideramos la gran cantidad de mitocondrias extracelulares que se encuentran en la sangre, tenemos que preguntarnos por qué tal descubrimiento no se había hecho antes", señala Thierry. "Nuestro equipo ha acumulado experiencia en la detección específica y sensible del ADN en la sangre, trabajando en la fragmentación del ADN extracelular derivado de las mitocondrias en particular", agrega.

A. Vista esquemática adaptada de la estrategia de amplificación por PCR de largo alcance (LR) para probar la integridad del genoma mitocondrial. Los amplicones superpuestos amplifican todo el genoma mitocondrial mediante el uso de las dos secuencias htm1 y htm2 o las tres secuencias mito1, mito2 y mito3.

B. El análisis de productos de PCR en un gel de agarosa al 0,8% revela los amplicones esperados en el pellet de 16 000 g (16 gP) de los medios de cultivo celular y del plasma, lo que demuestra la presencia de un genoma mitocondrial completo.

¿Cuál es el papel de estas mitocondrias extracelulares?

La respuesta a eso podría estar vinculada a la estructura del ADN mitocondrial, similar a la del ADN bacteriano, lo que le da la capacidad de inducir respuestas inmunes e inflamatorias. Con base en esta observación, los investigadores plantean la hipótesis de que estas mitocondrias circulantes podrían estar implicadas en muchos procesos fisiológicos y / o patológicos que requieren comunicación entre las células (como los mecanismos de inflamación). De hecho, estudios recientes han demostrado la capacidad de ciertas células para transferir mitocondrias entre ellas, como las células madre con células dañadas. "Las mitocondrias extracelulares podrían realizar diversas tareas como mensajeras para todo el cuerpo", especifica Thierry. Además de su importancia para nuestro conocimiento de fisiología, este descubrimiento podría conducir a mejoras en el diagnóstico, monitoreo y tratamiento de ciertas enfermedades. De hecho, el equipo de investigación ahora dedica su atención a evaluar las mitocondrias extracelulares como biomarcadores en el diagnóstico prenatal no invasivo y el cáncer.

Fuente: Inserm (Instituto Nacional de la Salud y la Investigación Médica). Instituto Nacional Francés de Investigación en Salud y Medicina.

CONCLUSIONES

La presencia de mitocondrias libres en la circulación sanguínea pasó desapercibida en el estado fisiológico normal. Esto podría explicarse por la alta dilución de estas mitocondrias en el plasma.

Han sido observados  genomas mitocondriales completos intactos en la fracción de ADN libre de células en personas sanas y pacientes con enfermedad mitocondrial.

¿Cuál es el papel de estas mitocondrias extracelulares? estas mitocondrias circulantes podrían estar implicadas en muchos procesos fisiológicos y / o patológicos que requieren comunicación entre las células

Este descubrimiento podría conducir a mejoras en el diagnóstico, monitoreo y tratamiento de ciertas enfermedades.

REFERENCIAS

Al Amir Dache Z, Otandault A, Tanos R, Pastor B, Meddeb R, Sanchez C, Arena G, Lasorsa L, Bennett A, Grange T, El Messaoudi S, Mazard T, Prevostel C, Thierry AR. Blood contains circulating cell-free respiratory competent mitochondria. FASEB J. 2020 . doi: 10.1096/fj.201901917RR. [Epub ahead of print]

Newell C, Hume S, Greenway SC, Podemski L, Shearer J, Khan A. Plasma‐derived cell‐free mitochondrial DNA: a novel non‐invasive methodology to identify mitochondrial DNA haplogroups in humans. Mol Genet Metab. 2018;125:332‐337.

TRADUCCIÓN Y COMENTARIOS

PROF. DR. FERNANDO GALAN

El Ministerio de Sanidad ha asegurado que en este momento se considera “muy bajo” el riesgo de introducción en España del nuevo coronavirus 2019-nCoV. En el caso de España, Sanidad afirma que el país no dispone de aeropuertos con vuelos con conexión directa a Wuhan, ciudad china de origen del virus.

• Si el nuevo coronavirus de China, bautizado como 2019-nCoV, constituye o no una emergencia internacional lo determinará el 22-enero-2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• El director general de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Tedros Adhanom, ha convocado para este miércoles al Comité de Emergencias d la OMS para decidir si el nuevo coronavirus chino (2019-nCoV) constituye una emergencia de salud pública internacional y qué recomendaciones deben hacerse para controlar el brote surgido en la región china de Wuham.

De momento, lo que sí se sabe es que este extraño brote se ha cobrado ya seis vidas y al menos 12 de las 291 personas contagiadas y hospitalizadas se encuentran en estado crítico. No se puede descartar que se convierta en pandemia, ni que haya casos en España. “Al demostrarse que se puede transmitir entre humanos, que sigue sin identificarse definitivamente la fuente del brote, que ya hay casos en otros países -Tailandia, Japón, Australia y Corea del Sur- y que las ciudades afectadas de China son enormes, sí existe posibilidad de pandemia”, argumenta Luis Enjuanes, jefe del Laboratorio de Coronavirus en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

A esto se suma que estamos en vísperas del Año Nuevo chino (25 de enero de 2020), en el que se espera que millones de ciudadanos viajen a sus lugares de origen. Teniendo en cuenta que ya se ha admitido que se transmite de persona a persona, si hay infectados, estos desplazamientos aumentan el peligro de contagio.

Por esta razón, el Ejecutivo chino ha puesto en marcha una serie de medidas en el epicentro del brote: Wuhan, donde se han designado una serie de hospitales y clínicas que tratarán específicamente a los pacientes con los síntomas de la enfermedad. Los síntomas de la enfermedad, entre otros: fiebre, cansancio, tos seca y a veces dificultad para respirar.

Por su parte, Australia, Estados Unidos y varios países asiáticos se han sumado al control de los pasajeros procedentes del país asiático, como la medición de la temperatura corporal, en busca de posible fiebre, uno de los primeros síntomas de la enfermedad.

Al igual que no se puede descartar una posible pandemia, tampoco que haya casos de ‘neumonía de Wuhan’ en España. “La colonia china en nuestro país empieza a ser muy numerosa”, recuerda el Dr. Luis Enjuanes,  experto del CNB del CSIC. “Convendría hacer un chequeo médico a los pasajeros que vengan de China, como se está haciendo en Estados Unidos”.

Conviene recordar que este nuevo coronavirus “es muy parecido al SARS del 2002”.

• Síndrome respiratorio agudo y grave (SARS, por sus siglas en inglés) es una forma grave de neumonía, causada por un miembro de la familia coronavirus (la misma familia que puede causar el resfriado común).

La secuencia del genoma ya se ha publicado y “tiene más del 80% de identidad de la secuencia del genoma. No hay duda de que es una versión del coronavirus de 2002“, subraya Enjuanes. En aquella ocasión, se propagó por 37 países, infectó a más de 8.000 personas y dejó 774 muertes. Es España, sólo se declaró un caso posible que, aunque cumplía los criterios epidemiológicos de la OMS, no presentaba ningún rastro de coronavirus en las muestras analizadas.

En el caso del nuevo brote, no hay estadísticas claras, pero parece que la población más vulnerable son las personas adultasy con problemas médicos. Según los expertos, este virus no presenta una clínica tan acusada y tampoco un distrés respiratorio tan serio.

De momento, la Comisión Europea, junto con el Centro Europeo de Prevención y Control de las Enfermedades y los Estados miembros, está haciendo un seguimiento de la situación y está a la espera de la reunión de expertos de la OMS.

Entretanto, al menos un laboratorio de Carolina del Norte y “nosotros [desde el laboratorio de coronavirus del CNB] ya hemos empezado a trabajar en vacunas y antivirales para este nuevo virus, tal y como hicimos con éxito para el SARS y el Síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)”

PROF. DR. FERNANDO GALAN