- Detalles
- Escrito por: Fernando Galán Galán
- Visto: 6587
V ENCUENTRO DE PACIENTES Y FAMILIARES DE AEPMI 25 y 26 de octubre de 2013
La Asociación de Enfermos de Patologías Mitocondriales (AEPMI), con la colaboración de la Fundación Ana Carolina Díez Mahou y laObra Social “la Caixa”, organizan los días 25 y 26 de octubre de 2013 el V Encuentro de pacientes y Familiares de AEPMI.
· Enfermedad Mitocondrial en adultos: ¿Enfermedad Rara o Desconocida?, con el Dr. Fernando Galán Galán, Profesor Titular de la Facultad de Medicina Universitaria de Sevilla. Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla.
A lo largo de dos días, intervendrán los mejores especialistas nacionales e internacionales en enfermedades mitocondriales para analizar diversos temas entre los que se encuentran:
Enfermedad Mitocondrial en adultos: ¿Enfermedad rara o poco conocida? 1ª parte
Prof. Dr. Fernando Galán
Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla.
“Estas enfermedades son extraordinariamente frecuente, no son raras. He estado en esto desde hace 40 años” (Professor Douglas Cecil Wallace)
INTRODUCCIÓN
Presentación de la enfermedad
• A cualquier edad,
• en cualquier momento de la vida,
• en cualquier órgano,
• con cualquier tipo de síntomas.
Comienzo en adultos
• A menudo se presenta en formas más sutiles.
• En pacientes que presentan miopatía, a menudo muestran afectación multisistémica en el examen físico y otras pruebas .
Pueden presentar clínica que sea característica de un síndrome típico, pero con más frecuencia lo hacen de forma no-sindrómica , con manifestaciones no fácilmente reconocibles.
• La enfermedad puede manifestarse por primera vez en la edad adulta o puede ser reconocida por primera vez en la edad adulta, después de una larga historia de síntomas que podrían haber estado presentes desde la infancia.
• Con frecuencia, pueden pasar desapercibidos para el paciente y/o sus familiares.
• En parte porque, a casi todos los síntomas: o no se les da importancia o se les busca una razón no patológica
Curso clínico
• En adultos tiende a desarrollarse a lo largo de los años, y es infrecuente sea diagnosticado, cuando los 1º síntomas aparecen.
• La fase inicial puede no recordar a ninguna Enf. Mitocondrial conocida
• Además síntomas como: cansancio, dolor muscular, disnea y dolor abdominal pueden fácilmente se confundidos con vasculitis, síndrome fatiga crónica, fibromialgia, o enfermedad psicosomática.
• Enfermedad mitocondrial puede pasar desapercibida durante muchos años,
• y se estima que 60% de los casos mostrará un curso episódico con períodos relativamente estables, salpicados por empeoramientos, que pueden coincidir con un estrés en la función mitocondrial.
• En el 72%, el deterioro se asoció con una infección adquirida de forma natural.
¿Por qué es tan difícil de diagnosticar?
• Se explica poco a los estudiantes de medicina.
• Difícil de explicar cuando los expertos es ahora cuando están comenzando a entenderla
• La mayoría de los médicos probablemente saben que es causada por mutaciones en las mitocondrias, pero no en los genes nucleares.
• Los especialistas se basan en la anatomía: cardiólogo, neurólogo, oftalmólogo etc.
• No así, el pediatra o el internista
A menudo es una ENFERMEDAD “INVISIBLE”
• Días buenos: parecen sanos y fuertes. Tienen energía y parecen descansados.
• Días malos: parece cansado y enfermo. Repetidos, producen descompensación y dificultad para retornar a su estado basal.
• De hora en hora, de día en día pueden aparecer síntomas que lo desestabilizan.
Genotipo → Fenotipo
• Exáctamente la misma mutación genética puede ocasionar muy diferentes fenotipos clínicos.
• Dependiendo simplemente del porcentaje de heteroplasmia.
– Subclínica o con inicio en la edad adulta
– Clínica con inicio en la juventud
– Severa con muerte precoz en edad pediátrica
Conceptos
• HERENCIA MATERNA:
– las madres lo trasmiten de forma desigual a toda su descendencia
• SEGREGACIÓN MITÓTICA DESIGUAL
– repartición desigual del ADNmt
• HETEROPLASMIA
– cada célula distinto % de ADN normal/mutado
• EFECTO UMBRAL
– por encima de un % de mutación se expresan Fenotípicamente, dependiendo de las necesidades energéticas de las células.
Gravedad de la enfermedad depende de porcentaje de mitocondrias mutantes.
Tenga en cuenta la variación en los tejidos afectados - los que necesitan gran cantidad de ATP- son más sensibles
Portador “dormido o inactivo"
• Indica que un paciente que tiene una mutación mitocondrial, pero no tiene síntomas clínicos obvios de la mutación (todavía).
• Un portador “inactivo” de una mutación mitocondrial puede en algún momento convertirse en sintomático (despertar), en función de los niveles de heteroplasmia y otros factores desconocidos.
• En la orientación de los pacientes y la medicina preventiva esto significa una gran diferencia.
- Detalles
- Escrito por: Fernando Galán Galán
- Visto: 6878
3er Meeting of the Spanish Autophagy Group
Workshop at XVI Congress of the Spanish Society for Cell Biology
Sevilla, 28-29 June, 2015
Critical role of AMP-activated protein kinase in the balance between mitophagy and mitochondrial biogenesis in MELAS disease
Juan Garrido-Maraver 1 , Mario D. Cordero 2 , Marina Villanueva Paz 1 , Rafael Lema 1
, Manuel Oropesa-Ávila 1 , Mario de la Mata 1 , Ana Delgado Pavón 1 , Isabel de Lavera 1
, Elizabet Alcocer-Gómez 1 , Fernando Galán 3, Patricia Ybot 4, David Cotán 1 , Sandra Jackson
5 and José A. Sánchez-Alcázar 1*.
1 Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD), and Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, Universidad Pablo de Olavide-Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Sevilla 41013.
2 Facultad de Odontología. Universidad de Sevilla, Sevilla 41009.
3 Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla 41007.
4 Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)-CSIC, Hospital Virgen del Rocío, Sevilla 41013.
5 Department of Neurology, Uniklinikum C. G. Carus, Dresden, Germany.
MELAS syndrome is a mitochondrial disorder that is caused mainly by the m.3243A>G mutation in mitochondrial DNA. In this work, we report on how the severity of pathophysiological alterations is differently expressed in fibroblasts derived from patients with MELAS disease. We evaluated mitochondrial biogenesis and mitophagy activation which are the main mechanisms regulating the degradation and genesis of mitochondrial mass in MELAS fibroblasts and transmitochondrial cybrids. Our results suggest a critical balance between both processes which makes possible the expression of different degrees of pathological severity among MELAS fibroblasts cell lines according to their heteroplasmy load and AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. AMPKactivators such as 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-β−Dribofuranoside (AICAR) or coenzyme Q10 (CoQ) increased peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PGC-1α nuclear translocation, mitochondrial biogenesis, antioxidant enzymes, autophagic flux and improved pathophysiological alterations in MELAS fibroblasts. Our findings support the hypothesis that mitochondrial biogenesis works as a compensatory mechanism in response to mitophagic degradation of dysfunctional mitochondria and point out that AMPK is an important player in this balance.
TRADUCCIÓN
Papel crítico de la AMP - activada proteína quinasa (AMPK) en el equilibrio entre mitofagia y la biogénesis mitocondrial en la enfermedad MELAS.
El Síndrome de MELAS es un trastorno mitocondrial que es causado principalmente por la mutación m.3243A> G en el ADN mitocondrial. En este trabajo, informamos sobre cómo la gravedad de las alteraciones fisiopatológicas se expresa de forma diferente en los fibroblastos procedentes de pacientes con enfermedad MELAS. Evaluamos la biogénesis mitocondrial y la activación de la mitofagia, que son los principales mecanismos que regulan la degradación y la génesis de la masa mitocondrial en fibroblastos MELAS y cíbridos transmitocondriales.
Nuestros resultados sugieren un equilibrio crítico entre ambos procesos que hace posible la expresión de diferentes grados de gravedad patológica entre líneas celulares de fibroblastos de MELAS de acuerdo con su carga de heteroplasmia y AMP - activada proteína quinasa (AMPK) de activación. Activadores AMPK tales como 5-aminoimidazol-4-carboxamida 1-β-Dribofuranoside (AICAR) o la coenzima Q10 (CoQ) aumentaron el proliferador de peroxisoma - receptor alfa activado (PGC-1α) translocación nuclear, la biogénesis mitocondrial, las enzimas antioxidantes y el flujo autofágico, mejorando las alteraciones fisiopatológicas en fibroblastos MELAS.
Síndrome MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios parecidos a un accidente cerebrovascular)