Algunos especialistas en enfermedades mitocondriales comienzan a tratar las enfermedades mitocondriales primarias (PMDs) con un ingrediente, mientras que otros usan varios ingredientes juntos debido a sus efectos potencialmente sinérgicos. Una combinación de tres a seis compuestos se denomina genéricamente 'cóctel mitocondrial'. Sin embargo, existe una gran variación en la composición de los productos combinados y las dosis, y no existe una estandarización entre ellos; por tanto, el término comúnmente utilizado 'cóctel mitocondrial' es inespecífico y no descriptivo.
Ingredientes de suplementos dietéticos comunes utilizados: mecanismo de acción, eficacia y seguridad
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Ingrediente |
Mecanismo de acción propuesto |
Evidencia de eficacia |
Evidencia de seguridad |
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Cofactor para alfa-cetoácido deshidrogenasas mitocondriales; también actúa como antioxidante |
Caso reportado en un paciente con oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO); no hay ensayos controlados aleatorios (ECA) con ALA solo |
No se informaron problemas de seguridad para la administración oral de 600 mg / día durante 6 meses a 4 años. Efectos adversos informados : No se conocen. |
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Precursor del óxido nítrico que estimula la vasodilatación; se cree que reduce la gravedad y la frecuencia de episodios similares a ictus en pacientes con miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a ictus (MELAS). |
Pequeños estudios abiertos en pacientes con MELAS a los que se les administró arginina oral o intravenosa; sin ECA |
No hay problemas de seguridad reportados para la administración oral de hasta 9 g / día durante varias semanas |
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Involucrado en la transferencia de ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias para la β-oxidación; eliminación de metabolitos tóxicos de acetil coenzima A |
Un ECA en pacientes con CPEO y miopatía mitocondrial; pequeño estudio de etiqueta abierta en pacientes con CPEO, síndrome de Kearns-Sayre (KSS), MELAS, encefalomiopatía mitocondrial o enfermedad de Leigh |
No hay problemas de seguridad con ingestas inferiores a 2 g / día; la seguridad de la suplementación a largo plazo no está bien estudiada |
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Precursor de la arginina, precursor del óxido nítrico, que estimula la vasodilatación; hipotetizado para reducir la gravedad y la frecuencia de episodios similares a un accidente cerebrovascular en pacientes con MELAS |
Pequeños estudios cinéticos en pacientes con MELAS; sin ECA |
No se informaron problemas de seguridad con 6 g / día durante 4 semanas, o 1,35 g / día durante 6 semanas |
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Transfiere electrones del complejo I y II al complejo III en la cadena de transporte de electrones (ETC); actúa como antioxidante |
Algunos ECA pequeños en pacientes con MELAS, CPEO, miopatía mitocondrial, debilidad neurogénica, ataxia, retinitis pigmentosa (NARP), epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares o neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON); estudios abiertos en pacientes con CPEO o KSS; informes de casos en pacientes con deficiencia primaria de CoQ 10 y otros trastornos mitocondriales primarios |
No hay problemas de seguridad con hasta 900 mg / día durante 4 semanas en personas sanas y 600 a 3,000 mg / día en pacientes con enfermedad de Huntington o enfermedad de Parkinson |
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Creatina * |
Regenera la adenosina 5'-trifosfato (ATP) mediante una reacción que implica la degradación de la fosfocreatina. |
Pequeños ECA en pacientes con MELAS, CPEO, KSS o miopatía mitocondrial; pequeños estudios abiertos en pacientes con KSS, MELAS o NARP |
No se informaron efectos adversos con 20 g / día durante hasta 6 semanas |
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Precursor inmediato de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF); aumenta los niveles de 5-MTHF en el cerebro; se cree que reduce la desmielinización de la sustancia blanca en pacientes con SKS que tienen deficiencia de folato cerebral secundaria concomitante (líquido cefalorraquídeo bajo de 5-MTHF) |
Estudios abiertos e informes de casos en pacientes con KSS; sin ECA |
Sin problemas de seguridad en pacientes con SK con 1 a 8 mg / kg / día durante 1 a 8 años |
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Niacina * |
Aumenta las concentraciones de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD y NADH), lo que mejora la disponibilidad de sustrato para el complejo I en el ETC |
Caso reportado de un paciente con MELAS con deficiencia del complejo I; sin ECA |
No se informaron problemas de seguridad por debajo de su límite superior de 35 mg / día. Algunos problemas de seguridad con dosis altas |
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Componente principal de flavina adenina dinucleótido (FAD) y flavina mononucleótido (FMN), que sirven como portadores de electrones y cofactores de los complejos I y II en el ETC |
Casos reportados en pacientes asociados con deficiencia del complejo I o del complejo II; sin ECA |
Sin problemas de seguridad con 50-100 mg / día durante 46-80 meses |
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Tiamina * |
Coenzima para piruvato y alfa-cetoglutarato en el proceso de descarboxilación oxidativa; mejora la glucólisis aeróbica de piruvato |
Pequeño estudio abierto en pacientes con KSS; sin ECA |
Sin problemas de seguridad con hasta 50 mg / día o más |
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Cofactor de enzimas implicadas en la biosíntesis de colágeno, carnitina y neurotransmisores; actúa como antioxidante; puede donar electrones |
No estudiado individualmente |
No se informaron problemas de seguridad por debajo de su límite superior de 2000 mg /día |
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Tiene propiedades antioxidantes. |
No estudiado individualmente |
Problemas de seguridad informados con dosis altas |
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Cofactor de enzimas implicadas en la coagulación sanguínea y el metabolismo óseo; actúa como antioxidante; puede donar electrones |
No estudiado individualmente |
Sin preocupaciones de seguridad para los suplementos de fitonadiona (K1) o menaquinona (K2) |
* También estudiado en combinación con otros suplementos dietéticos;
Terapias combinadas ('cócteles mitocondriales') utilizadas en estudios publicados
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Ingredientes |
Mecanismo propuesto y justificación |
Evidencia de eficacia |
Evidencia de seguridad |
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Ácido alfa lipoico utilizado como antioxidante y para mejorar la absorción de creatina; CoQ 10 utilizado como antioxidante y para eludir el complejo I en la cadena de transporte de electrones (ETC); creatina utilizada como fuente de energía alternativa |
Ensayo controlado aleatorio (ECA) en pacientes con miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica, derrame cerebral-como episodios (MELAS), oftalmoplejía crónica progresiva externa (OEPC), síndrome de Kearns-Sayre (KSS), otras enfermedades mitocondriales, o mitocondrial encefalopatía neurogastrointestinal |
Seguridad no informada |
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Restaurar la actividad del complejo I en el ETC |
Caso reportado de un paciente con miopatía asociada con deficiencia del complejo I. |
Seguridad no informada |
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Aumentar la producción de adenosina 5'-trifosfato (ATP) mitocondrial y retrasar la progresión de los síntomas clínicos |
Ensayo abierto en pacientes con neuropatía óptica hereditaria de Leber, CPEO, MELAS, debilidad neurogénica, ataxia, retinitis pigmentosa o deficiencia de citocromo c oxidasa |
No se informaron problemas de seguridad |
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Carnitina, CoQ 10 , vitamina C, vitamina E, vitamina K3 * y riboflavina |
Disminuir los efectos nocivos de la función ETC anormal, reducir los niveles de agentes tóxicos y corregir las deficiencias de nutrientes. |
Estudios abiertos en pacientes con CPEO o KSS |
Seguridad no informada |
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Las vitaminas C y K3 se utilizan como mediadores de transferencia de electrones para evitar el complejo III. Vitamina C, vitamina E y CoQ 10 utilizados como antioxidantes |
Estudios abiertos en pacientes con miopatía mitocondrial, KSS, MELAS o epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares (MERRF) |
No se pueden sacar conclusiones sobre la seguridad de esta terapia combinada según el diseño del estudio, los datos y el informe de los resultados. |
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CoQ 10 , vitamina C, vitamina K3 *, niacina, riboflavina y tiamina |
La CoQ 10 usado para evitar el complejo I, las vitaminas C y K3 para evitar el complejo III y otras vitaminas utilizadas como cofactores en el ETC |
Ensayo abierto en pacientes con KSS, MERRF, miopatía o una combinación de miopatía y neuropatía desmielinizante |
Efectos adversos temporales, que incluyen trombocitopenia y diarrea, en algunos pacientes. |
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Ácido folínico utilizado para aumentar los niveles de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en el cerebro y riboflavina utilizada como cofactor en el ETC |
Caso reportado de un paciente con deficiencia del complejo I y deficiencia de 5-MTHF de líquido cefalorraquídeo |
Seguridad no informada |
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Evite la deficiencia del complejo III en el ETC |
Casos reportados en pacientes con deficiencia del complejo III |
* La vitamina K3 (menadiona) podría ser hepatotóxica y ya no está disponible como suplemento dietético en los Estados Unidos
Regulación y calidad de los complementos dietéticos
Las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para los suplementos dietéticos son diferentes de las de los medicamentos recetados o de venta libre. A diferencia de los medicamentos, que deben ser aprobados por la FDA antes de que puedan comercializarse, los suplementos dietéticos no requieren la aprobación previa a la comercialización por parte de la FDA.
- La compañía de suplementos es responsable de tener evidencia de que sus productos son seguros y que las afirmaciones de la etiqueta son veraces y no engañosas.
- Sin embargo, si un suplemento dietético contiene un ingrediente nuevo, los fabricantes deben notificar a la FDA sobre ese ingrediente antes de comercializarlo. La notificación será revisada por la FDA, pero solo por seguridad, no por efectividad.
La FDA ha emitido Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para los suplementos dietéticos, un conjunto de requisitos y expectativas mediante los cuales se deben fabricar, preparar y almacenar los suplementos dietéticos para garantizar la calidad. Además, varias organizaciones no gubernamentales realizan pruebas de productos y programas de auditoría de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP).
Los suplementos dietéticos que muestran los sellos de estos programas de certificación independientes brindan a los consumidores más seguridad de que el producto contiene los ingredientes y las cantidades que figuran en la etiqueta, y que no contiene contaminantes o adulterantes dañinos. Es importante destacar que las de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para los suplementos dietéticos y los programas de certificación no garantizan que un producto sea seguro o eficaz.
CONCLUSIONES
- Desde que se identificó la primera causa genética hace tres décadas, se ha reconocido unos 350 trastornos genéticos diferentes, que pueden originarse en el ADN nuclear o en el genoma del ADN mitocondrial, y afectan directamente la función de la cadena respiratoria mitocondrial (RC).
- La enfermedad mitocondrial es un grupo notablemente heterogéneo pero colectivamente común de trastornos por deficiencia de energía para los cuales NO existen tratamientos o curas aprobados por la FDA.
- En ausencia de terapias aprobadas por la FDA, muchos pacientes afectados buscan o se les prescribe una amplia variedad de vitaminas, suplementos y cofactores enzimáticos o 'moléculas auxiliares' que generalmente se clasifican en tres clases de tratamiento diferentes: Modificadores de señalización (para reponer NAD +). Suplementación con NAD + (p. Ej., NA, ácido nicotínico); Antioxidantes (para eliminar el aumento de la carga oxidante) (p. Ej., NAC, para eliminar oxidantes dentro de las mitocondrias o en toda la célula); Modificadores metabólicos que optimiza la producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica (por ejemplo, glucosa o cambios en la dieta, para optimizar la nutrición celular y explotar terapéuticamente la capacidad glucolítica regulada al alza)
REFERENCIA
Dietary Supplements for Primary Mitochondrial Disorders. US Department of Health and Human Services. National Institutes of Health. June 3, 2020
Esta información que no debe reemplazar el consejo médico.
PROF. DR. FERNANDO GALAN