ESTOS FÁRMACOS SON Off-label (uso fuera de indicación) PARA SU POSIBLE USO EN COVID-19.

Se definen los fármacos off-label como aquellos «medicamentos utilizados en condiciones distintas de las incluidas en la ficha técnica autorizada». El uso de los fármacos en estas condiciones «tendrá carácter excepcional y se limitará a las situaciones en las que se carezca de alternativas terapéuticas autorizadas para un determinado paciente».

CLOROQUINA

Indicaciones terapéuticas

• Profilaxis y tratamiento del paludismo, excepto cepas resistentes.
• Artritis reumatoidea, incluyendo la forma juvenil y espondiloartritis.
• Conectivopatías y enfermedades del colágeno, tales como lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, sarcoidosis, actinodermatosis, rosácea y dermatitis herpetiforme maligna.
• Otras infecciones protozoarias o por helmintos: lambliasis, amebiasis extraintestinal, distoma hepático, paragonimiasis y leishmaniosis mucosa americana.

Contraindicaciones

• Antecedentes de hipersensibilidad a la cloroquina y a las 4-aminoquinoleínas.
• Retinopatía o deterioro del campo visual.
• Trastornos del sistema hematopoyético.
• Déficit de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa (anemia hemolítica, favismo).
• Miastenia gravis.
• Resochin no debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia (excepciones: tratamiento y profilaxis a corto plazo del paludismo

Advertencias y precauciones

• Insuficiencia Renal o Insuficiencia Hepática de leve a moderada,
• epilepsia;
• no administrar a pacientes con psoriasis o porfiria,
• ni a niños para profilaxis a largo plazo del paludismo;
• control hematológico y exploración oftálmica, antes y después del tto.;
• suspender si aparece retinopatía;
• tomar medidas contraceptivas;
• riesgo de: hipoglucemia (controlar niveles de glucosa en sangre);
• precaución si prolongación congénita o adquirida documentada del intervalo QT y/o factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT (suspender el tto. si aparecen arritmias o miocardiopatía).

Interacciones

• Absorción reducida por: antiácidos y caolín, administrar separados por un tiempo de 4 h.
• Antagoniza el efecto de: neostigmina y piridostigmina.
• Incrementa concentración plasmática de: ciclosporina.
• Aumento riesgo de convulsiones con: mefloquina y bupropión.
• Metabolismo hepático disminuido por: cimetidina.
• Reduce absorción gastrointestinal de: ampicilina.
• Aumento de toxicidad hepática con: IMAO y fármacos hepatotóxicos.
• Aumento de absorción, riesgo de intoxicación digitálica con: digoxina.
• Reduce el nivel plasmático de: praziquantel.
• Aumento de aparición de dermatitis exfoliativa con: fenilbutazona.
• Incrementa el riesgo de sensibilización con: probenecid.
• Puede acentuar las miopatías y miocardiopatías con: corticoides.
• Reacción distónica aguda con: metronidazol.
• Riesgo elevado de reacciones cutáneas con: pirimetamina/sulfadoxina

Reacciones adversas
La mayor parte de las reacciones adversas que se observan tras la administración de cloroquina son dependientes de la dosis y se producen sobre todo a concentraciones plasmáticas superiores a 250 μg/l. Frecuentes ( >1% y < 10%):

• General: dolor abdominal
• Aparato digestivo: anorexia, diarrea, náusea vómitos
• Alteraciones metabólicas y nutricionales: pérdida de peso
• Órganos de los sentidos: visión anormal, deterioro de la percepción de los colores (reversible), opacificación de la córnea (debido a un depósito subepitelial de la cloroquina)

COMPOSICIÓN

250 mg de difosfato de cloroquina equivalentes a 155 mg de cloroquina base

Lista de excipientes: Almidón de maíz (sin gluten), talco, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4.000, dióxido de titanio (E 171).

 

HIDROXICLOROQUINA

Indicaciones terapéuticas

Dolquine está indicado en adultos para:

• Tratamiento de artritis reumatoide aguda o crónica.
• Tratamiento de lupus eritematoso sistémico y discoide crónico.
• Profilaxis y tratamiento de malaria no complicada causada por especies de plasmodio sensibles, como alternativa a cloroquina (cuando no resulten adecuados o no estén disponibles los tratamientos de primera elección).

Contraindicaciones

Dolquine comprimidos recubiertos está contraindicado en caso de:

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros derivados de 4-aminoquinolinas (p.ej. cloroquina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
• Presencia de alteraciones de la agudeza o del campo visual.
• Tratamientos prolongados en niños.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

La hidroxicloroquina puede causar hipoglucemia severa incluyendo pérdida de consciencia que puede amenazar la vida en pacientes tratados con y sin medicamentos antidiabéticos. Los pacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos acerca del riesgo de hipoglucemia y sobre los signos y síntomas clínicos asociados. En los pacientes que presentan síntomas clínicos sugerentes de hipoglucemia durante el tratamiento con hidroxicloroquina se deben controlar su glucosa sanguínea y revisar el tratamiento según sea necesario

Trastornos oculares

El tratamiento con hidroxicloroquina puede causar trastornos oculares de tres tipos: queratopatía, afectación del iris/cuerpo ciliar y retinopatía.

Trastornos musculoesqueléticos

En pacientes en tratamiento prolongado se ha descrito miopatía, neuromiopatía y debilidad muscular (especialmente de los músculos proximales), que puede estar asociada con cambios sensoriales leves, ausencia o hipoactividad del reflejo tendinoso (hiporreflexia) y una conducción nerviosa anormal

Trastornos hematológicos

Se han descrito alteraciones hematológicas como agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia asociadas con derivados de 4-aminoquinolina. Por tanto, debe realizarse un recuento periódico de células sanguíneas en caso de tratamiento prolongado y si se detecta alguna alteración sanguínea no atribuible a la enfermedad tratada, se debe suspender el tratamiento.

Además, Dolquine debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• pacientes con insuficiencia renal o hepática ya que el riesgo de retinopatía y otras reacciones adversas puede verse incrementado.
• pacientes con alcoholismo o cuando se administra simultáneamente con fármacos hepatotóxicos (ver sección 4.5). Se han descrito casos aislados de función hepática alterada/fallo hepático por lo que se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento.
• pacientes con alteraciones neurológicas (en especial en pacientes con historial de epilepsia).
• pacientes de edad avanzada, ya que es difícil distinguir las alteraciones visuales propias de la edad de la retinopatía inducida por este medicamento.
• pacientes con historia de dermatitis ya que pueden producirse alteraciones cutáneas y en pacientes con psoriasis ya que puede provocar una reagudización de la misma.
• pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que se han descrito casos de hemólisis e insuficiencia renal.
• pacientes con porfiria o con miastenia gravis, ya que puede precipitar una exacerbación de las mismas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Uso concomitante contraindicado:

• Arteméter/lumefantrina: el uso simultáneo con hidroxicloroquina debe evitarse.
• Mefloquina: el uso simultáneo con hidroxicloroquina puede incrementar el riesgo de convulsiones y prolongación del intervalo QTc. Mefloquina puede incrementar la concentración sérica de los derivados de 4-aminoquinolina. Si el uso simultáneo no pudiera evitarse, se recomienda retrasar la administración de mefloquina al menos 12 horas después de la última dosis de hidroxicloroquina.
• Natalizumab: hidroxicloroquina puede incrementar la toxicidad de natalizumab, en particular el riesgo de infección.
• Vacunas de virus vivos atenuados: hidroxicloroquina puede disminuir la respuesta inmunológica e incrementar el riesgo de infección por los virus vacunales. Por tanto, se recomienda evitar la vacunación con vacunas de virus vivos hasta al menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con hidroxicloroquina.
• Pimecrolimús y tacrolimús (tópico): pueden potenciar los efectos adversos de hidroxicloroquina.
• Moxifloxacino: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de arritmia ventricular.
• Agalsidasa alfa y beta: se debe evitar el uso simultáneo ya que hidroxicloroquina inhibe la actividad intracelular de alfa-galactosidasa alfa y beta

Uso concomitante con ajuste posológico:

• El caolín y los antiácidos pueden reducir la absorción de hidroxicloroquina por lo que su administración debe hacerse con un intervalo de al menos 4 horas.
• Insulina y otros antidiabéticos: puede ser necesaria una reducción en sus dosis ya que se puede potenciar su efecto hipoglucemiante.
• Antihelmínticos: hidroxicloroquina puede disminuir la concentración sérica de los antihelmínticos.
• Antipsicóticos (fenotiazinas): hidroxicloroquina puede incrementar la concentración sérica de fenotiazinas.
• Glucósidos cardiotónicos (p.ej. digoxina): hidroxicloroquina puede incrementar la concentración sérica de digoxina, por lo que se recomienda monitorización de sus niveles séricos.
• Beta-bloqueantes: hidroxicloroquina puede disminuir el metabolismo de algunos beta-bloqueantes, con la excepción entre otros, de atenolol.

Uso concomitante con precaución (monitorización de respuesta al tratamiento y posibles reacciones adversas):

• Dapsona: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de reacciones hemolíticas. Se debe monitorizar estrechamente cualquier signo o síntoma de hemólisis, especialmente en pacientes con deficiencia de Glucosa-6-Fosfato-Deshidrogenasa (G6PD), metahemoglobina reductasa o con hemoglobina M.
• Vacunas (inactivadas): la acción inmunosupresora de hidroxicloroquina puede disminuir su eficacia terapéutica.
• Equinácea: puede disminuir la acción inmunosupresora de hidroxicloroquina y, por tanto, su eficacia.
• Trastuzumab: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de neutropenia

Interacciones descritas para cloroquina que podrían darse con hidroxicloroquina:

• Antibióticos aminoglucósidos: el uso simultáneo puede incrementar el riesgo de bloqueo neuromuscular.
• Cimetidina: inhibe el metabolismo de hidroxicloroquina y puede producirse un aumento de concentración sérica.
• Neostigmina y piridostigmina: hidroxicloroquina puede antagonizar el efecto de neostigmina y piridostigmina.
• Tacrolimús sistémico: hidroxicloroquina puede potenciar el efecto de prolongación del intervalo QTc.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% pacientes) son

• los trastornos gastrointestinales que desaparecen al interrumpir el tratamiento. Pueden reducirse disminuyendo la dosis al inicio del tratamiento e incrementándola paulatinamente.
• Los trastornos oculares, tales como disminución de la agudeza visual, fotofobia, etc. son frecuentes y excepto cuando se deben a retinopatía suelen ser reversibles al interrumpir el tratamiento. La retinopatía es rara pero es una reacción adversa grave ya que puede causar ceguera

COMPOSICIÓN

Sulfato de hidroxicloroquina, 200 mg (equivalentes a 155 mg de hidroxicloroquina base) por comprimido recubierto.

Lista de excipientes

• Núcleo: - Celulosa microcristalina (E460i). - Hidrógeno fosfato de calcio. - Crospovidona. - Estearato de magnesio (E470b).
• Recubrimiento: - Opadry Y-1-7000 White, cuyos componentes son: hipromelosa (E464), macrogol, y dióxido de titanio (E171).

PROF. DR. FERNANDO GALAN